靶向肝星状细胞治疗肝纤维化的纳米递送系统研究进展(2)
脂质体是肝纤维化靶向递送的主要载体。一项研究构建证明将M6P-HSA偶联至脂质体能极大程度地增强其HSC结合摄取率。该研究中发现M6P-HSA修饰的脂质体静脉注射10 min后即有90%的载体从体循环中清除靶向至HSC[8]，保证了其能将负载的药物高效地递送至HSC中。Luk等[9]的研究证明，将M6P-HSA偶联到载有18β-甘草次酸的脂质体表面能显著减弱模型大鼠的纤维化程度。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ可阻止PDGF介导的增殖和迁移，抑制α-SMA的表达。一项研究以薄膜水化法构建了过氧化物酶体增殖物激活受体-γ配体负载的脂质体并偶联以M6P-HSA。静脉给药后发现，模型小鼠纤维化症状明显减轻，药物分布及药效学数据表明修饰后肝脏摄取增加2.61倍[10]。M6P-HSA修饰的脂质体还可将灭活病毒靶向递送至HSC[11]。研究者以该载体负载包含质粒DNA的日本灭活病毒获得粒径为200 nm的脂质体，M6P-HSA保证了载体的HSC靶向，脂质体与病毒包膜的融合则使灭活病毒颗粒在HSC中积累成为现实。这项研究的重要意义在于其有潜力联合递送基因编辑系统至HSC，使得肝纤维化的治疗进入新的领域。胶束是另一个常见载体。Hedgehog信号可调节胆汁淤积性肝脏缺血再灌注期间的肝损伤 ......
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