辛伐他汀在大鼠体内药动学性别差异的研究
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刘畅 王远红 马福刚 于明明 吕志华 中国海洋大学医药学院;
【摘要】目的:研究Wistar大鼠单次灌服辛伐他汀后体内药代动力学的性别差异。方法:利用高效液相色谱方法检测大鼠血浆中辛伐他汀浓度,采用非房室模型法计算各自药动学参数。结果:雌、雄大鼠体内Cmax分别为(144.66±22.31)ng·mL~(-1)和(165.91±52.50)ng·mL~(-1);t_(1/2)分别为(4.74±1.19)h和(14.98±6.64)h;AUC_(0-10)分别为(0.990±0.19)μg.h·mL~(-1)和(0.726±0.15)μg·h·mL~(-1);AUC0-∞分别为(1.62±0.47)μg·h·mL~(-1)和(2.19±0.62)μg·h·mL~(-1);MRT分别为(9.69±1.60)h和(23.08±8.89)h,经t-检验,雌、雄大鼠主要药动学参数t_(1/2)、AUC_(0-10)、MRT均有统计学显著性差异(p0.01)。结论:辛伐他汀在大鼠体内的药代动力学存在明显的性别差异,辛伐他汀在雌性大鼠体内代谢较快。
【关键词】 辛伐他汀 药代动力学 HPLC 性别差异
【基金】国家高技术研究发展(863)计划项目(2006AA090401)
【分类号】R96
前言辛伐他汀是一种疗效确切的调血脂药物，作为一种HMG一CoA还原酶抑制剂，通过抑制胆固醇的生物合成限速酶即HMG一CoA还原酶的活性，减少肝细胞内胆固醉的合成，从而致使血清总胆固醇(TC)水平下降，以起到调节血脂的作用ll2]，是治疗高胆固醇血症的首选药物。目前辛伐他汀
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摘要 目的：研究Wistar大鼠单次灌服辛伐他汀后体内药代动力学的性别差异。方法：利用高效液相色谱方法检测大鼠血浆中辛伐他汀浓度，采用非房室模型法计算各自药动学参数。结果：雌、雄大鼠体内Cmax分别为(144.66±22.31)ng·mL-1和(165.91±52.50)ng·mL-1；t1/2分别为(4.74±1.19)h和(14.98±6.64)h；AUC0-10分别为(0.990±0.19)μg·h·mL-1和(0.726±0.15)μg·h·mL-1；AUC0-∞分别为(1.62±0.47)μg·h·mL-1和(2.19±0.62)μg·h·mL-1；MRT分别为(9.69±1.60)h和(23.08±8.89)h，经t-检验，雌、雄大鼠主要药动学参数t1/2AUC0-10、MRT均有统计学显著性差异(p<0.01)。结论：辛伐他汀在大鼠体内的药代动力学存在明显的性别差异，辛伐他汀在雌性大鼠体内代谢较快。
关键词：辛伐他汀；药代动力学；HPLC；性别差异
中图分类号：R972 文献标识码：A 文章编号：1673-6273(2008)12-2211-03
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