液相色谱-串联质谱法同时测定大鼠血浆中阿霉素和塞来昔布
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祝春来 张邦乐 宦梦蕾 黄秋菊 苏丹 周四元 第四军医大学药学系药剂学教研室;
【摘要】目的:建立同时测定大鼠血浆中阿霉素和塞来昔布的液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS)方法,研究这两种药物联合应用的药代动力学。方法:大鼠尾静脉注射阿霉素和塞来昔布,眼眶取血并抗凝,离心分离血浆,采用乙酸乙酯提取血浆中的阿霉素和塞来昔布,N2吹干乙酸乙酯,残留物用50μL甲醇溶解,取20μL用于LC/MS/MS分析。结果:用LC/MS/MS法检测大鼠血浆中阿霉素和塞来昔布的线性范围为1-800ng/mL,日内、日间精密度(RSD)均小于15%,检测血浆低、中、高三个浓度(8、50、500ng/mL)阿霉素的回收率分别为101.2%、95.1%和91.4%,检测血浆低、中、高三个浓度(8、50、500ng/mL)塞来昔布的回收率分别为105.6%、106.8%和93.7%。大鼠尾静脉注射5.8mg/kg阿霉素和3.8mg/kg塞来昔布的半衰期分别为2.3h和3.6h,曲线下面积分别为670ng·h·mL-1和1480ng·h·mL-1。结论:建立的方法灵敏、准确、快速,适用于阿霉素和塞来昔布的药代动力学研究。
【关键词】 阿霉素 塞来昔布 LC/MS/MS法
【分类号】R96
前言乳腺癌是临床最常见的恶性肿瘤,也是威胁妇女健康的主要杀手。据统计,全世界每年有100万乳腺癌新发病例,死亡40万例[1]。阿霉素(doxorubicin)是目前治疗乳腺癌的首选药物,有效率可达41%。然而阿霉素对肿瘤细胞的选择性差,因而毒副作用突出,其中最严重的是其剂量依赖性心
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前言
乳腺癌是临床最常见的恶性肿瘤，也是威胁妇女健康的主要杀手。据统计，全世界每年有100万乳腺癌新发病例，死亡40万例。阿霉素(doxombicin)是目前治疗乳腺癌的首选药物，有效率可达41%。然而阿霉素对肿瘤细胞的选择性差，因而毒副作用突出，其中最严重的是其剂量依赖性心脏毒性，同时可使病人出现脱发、食欲不振、口腔溃疡、腹泻、血细胞减少等不良反应。乳腺癌细胞对阿霉素易产生耐药，使肿瘤复发与转移，导致化疗失败，从而使阿霉素的临床疗效受到很大限制。
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