包封不对称膜高分子囊泡对PLGA微球中蛋白释放行为的改善作用
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张玉龙 袁伟恩 苏靖 吴飞 杜子秀 上海交通大学药学院;
【摘要】目的:研究含蛋白的不对称膜高分子囊泡包封进PLGA微球后对其体外释放动力学的改善作用。方法:将包封有BSA蛋白的不对称膜高分子囊泡采用S/O/W法包裹进PLGA微球中,制备复合微球,对微球表征后,以包封葡聚糖颗粒的微球做对照品,于37℃测定微球的体外释放,比较两者的释放曲线,考察不对称膜高分子囊泡对微球中蛋白释放的改善作用。结果:①经扫描电镜(SEM)观察,包裹高分子囊泡的复合微球形态圆整,表面光滑,平均粒径为75.20μm,粒径较为均匀,复合微球制备成功。②比较复合微球和对照微球的释放曲线,发现对照微球有较小的突释,而复合微球的几乎没有突释效应。结论:不对称膜高分子囊泡包封进PLGA微球后可以很好的改善蛋白的释放行为,获得更为理想的释放曲线。
【关键词】 不对称膜高分子囊泡 复合微球 释放动力学 突释
【基金】国家"重大新药创制"科技重大专项(2009ZX09310-007) 上海市纳米专项(1052nm03900)
【分类号】R944.2
前言目前正在研究的用于治疗肿瘤、艾滋病、心脑血管病等重大疾病的治疗方法,大部分都与生物大分子药物(包括蛋白、多肽、抗体、核酸等)有关,生物大分子药物被认为是21世纪药物研究开发中最有前景的领域之一[1]。然而,由于缺乏合适的载体体统,大大限制了大量涌现的生物药物的
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前言
目前正在研究的用于治疗肿瘤、艾滋病、心脑血管病等重大疾病的治疗方法，大部分都与生物大分子药物(包括蛋白、多肽、抗体、核酸等)有关，生物大分子药物被认为是21世纪药物研究开发中最有前景的领域之一。然而，由于缺乏合适的载体体统，大大限制了大量涌现的生物药物的临床应用。相对于小分子药物，生物大分子药物体内半衰期短，结构脆弱，在制备和体内给药的过程中很容易变性失活。解决这些问题的一种思路是把大分子药物包封进载体系统，例如微纳米粒、脂质体等。然而.这两种载体都有缺点：传统的脂质体膜很薄，机械强度差，对环境敏感，容易渗漏和从体内清除”；基于高分子的纳米粒或微球虽然机械强度较大，但它的内核通常是疏水性材料，容易导致蛋白分子的变性失活。
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