促凋亡基因Bad在胰腺癌中的调控及靶向治疗研究进展
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吴鼎宇 刘俊 单治 张怡 上海交通大学附属第一人民医院;
【摘要】胰腺癌是一种预后极差的恶性消化道肿瘤,5年生存率小于5%,这与胰腺癌细胞的凋亡异常有着密切的关系。Bad基因是Bcl-2家族中的一种促凋亡基因,被认为可以通过浓度依赖性方式替换Bcl-xL/Bax、Bcl-2/Bax二聚体中的Bax,从而达到促进细胞凋亡、防止胰腺癌的发生。Bad基因在胰腺癌中的调控主要以磷酸化/去磷酸化调控最为常见,研究显示,胰腺癌中Bad表达总量变化不明显,而在Ser112位点上的磷酸化为灭活的pBad112形式表达却明显增多。胰腺癌中过表达的14-3-3sigma、Pim-3、cAMP等均可诱导Bad蛋白磷酸化,而PKC、MAP4K3等可诱导其去磷酸化。同时,针对Bad的靶向治疗在胰腺癌中的应用研究已经有所进展,其中有研究发现人参皂苷Rg3、Cantharidin、Stemonamid等药物均可通过Bad途径促胰腺癌细胞凋亡。对胰腺癌中的Bad的深入研究,有利于了解其与胰腺癌发病机制的关系,为胰腺癌的靶向治疗提供新的方向。
【关键词】 胰腺癌 细胞凋亡 Bad Pim- MAPK
【分类号】R735.9
前言胰腺癌是一种较为常见的恶性肿瘤,美国2010年的研究显示胰腺癌死亡率在所有癌症死亡率中排名为第四位,在诊断为胰腺癌的病人中仅有10%-15%的病人可以接受手术治疗,而大约25%不可切除,同时部分胰腺癌发现时已发生转移[1]。研究发现细胞凋亡异常(抗凋亡能力增强,促凋亡能力
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前言
胰腺癌是一种较为常见的恶性肿瘤，美国2010年的研究显示胰腺癌死亡率在所有癌症死亡率中排名为第四位，在诊断为胰腺癌的病人中仅有10%-15%的病人可以接受手术治疗，而大约25%不可切除，同时时部分胰腺癌发现时已发生转移。研究发现细胞凋亡异常(抗凋亡能力增强.促凋亡能力下降)为胰腺癌的重要特征之一，与胰腺癌的恶性表型特别是对化疗药物的耐受相关。Bad基因是Bcl-2家族中的一种促凋亡基因，在外周及中枢神经元、淋巴细胞、骨髓造血细胞、生殖细胞及许多上皮细胞中均有表达，为广泛存在的促凋亡因子。研究发现Bad的异常调控在胰腺癌的发生发展及耐药中有关，故本文对Bad在胰腺癌中的研究进展做一综述。
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