胡馨月，孙悦，张慧，吕萍，李晶，梁成罡

    ·论著·

    利拉鲁肽中长链脂肪酸——棕榈酰谷氨酸残留量的检测方法研究

    胡馨月，孙悦，张慧，吕萍，李晶，梁成罡

    102629 北京，中国食品药品检定研究院激素室/国家卫生健康委员会生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室/国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室

    建立超高效液相-高分辨质谱法测定利拉鲁肽中的长链脂肪酸——棕榈酰谷氨酸残留量检测方法，为长效脂肪酸修饰型胰岛素和胰高糖素样肽-1 类似物的脂肪酸残留量检测提供思路。色谱柱ACQUITY UPLC peptide BEH C4(2.1 mm × 150 mm，2.7 μm)；流动相 A 为甲酸/水(1:1000，/)，流动相 B 为甲酸/乙腈(1:1000，/)，梯度洗脱：0 ～10 min，35% ～ 95% B；10 ～ 10.5 min，95% ～ 35% B；10.5 ～ 15 min，35% B。流速 0.3 ml/min，柱温 50 ℃，样品盘温度 25 ℃，检测波长 214 nm，进样体积 2 μl。利用超高效液相色谱质谱联用技术(UPLC-MS)，在正离子电喷雾离子化(ESI+)选择性离子检测(SIM)模式下(检测离子分子式为 C21H39NO5，[M+H+] m/z 386.2901)，测定利拉鲁肽中棕榈酰谷氨酸的残留量。该方法专属性强，棕榈酰谷氨酸与利拉鲁肽分离度良好，棕榈酰谷氨酸在0.0125 ～ 2 μg/ml 的范围内峰面积与浓度有良好的线性关系(= 1.000)，方法平均回收率为 98.2%(= 9)，RSD% 为 3.7%。经方法学验证，本法能准确测定利拉鲁肽中棕榈酰谷氨酸残留量，方法精密度、重复性、准确度和耐用性良好，并且为类似产品的脂肪酸残留量检测提供一定的借鉴和数据支持。

    利拉鲁肽； 液质联用； 工艺相关杂质； 棕榈酰谷氨酸； 高分辨质谱； 选择性离子检测

    胰岛素类和胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)类药物是糖尿病治疗的主要药物，两者虽作用机制不同，但均可发挥良好的降糖作用，是控制 2 型糖尿病的有效药物。天然的胰岛素和 GLP-1 的半衰期很短[1-3]，患者给药频繁，依从性较差。随着 DNA 重组技术的发展，可以通过改变其天然结构使药物缓慢地吸收和分布，达到较长的半衰期，减少患者给药次数。其中，经基因工程表达和化学修饰，得到一类脂肪酸修饰型的胰岛素类似物(如德谷胰岛素和地特胰岛素)和 GLP-1 的类似物(如利拉鲁肽和司美格鲁肽) ......