陈泽蒙，杨晨曦，张博文，李婷

    乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的主要原因之一。据统计，2020 年全球约有 226 万例新增病例，68 万人因乳腺癌死亡[1]。尽管过去几十年的研究在其预防、诊断和治疗方面已取得重大研究进展[2]，乳腺癌仍然是全球健康的主要负担之一。早期乳腺癌患者的五年生存率为 98%，而晚期乳腺癌患者的五年生存率则降至27%[3]。因此较早地发现、诊断和治疗乳腺癌对改善患者预后至关重要[4]。目前临床应用最广泛的乳腺癌影像学检测方式包括钼靶 X 线、乳腺超声和 MRI[5]，然而前两种技术的局限性是特异性低和准确性差，MRI 虽然具有较高的特异性但其价格昂贵。乳腺癌在临床诊断中的唯一金标准是病理学分析，但侵入性的手术切除或穿刺活检往往给患者造成较大的创伤。此外，乳腺组织的形态和分子异质性可能造成诊断的困难，依赖于病理学专家的经验。非侵入式、快速和具有高时空分辨率的拉曼光谱(Raman spectroscopy，RS)术正在成为乳腺癌诊断的临床研究中的强大工具，具有为乳腺癌提供临床相关诊断信息的潜力[6]。本文回顾了相关研究并介绍其基本原理、优势和相关案例。

    1 表面增强拉曼光谱术原理

    1928 年，拉曼发现光的非弹性散射(拉曼现象)[7]，后于 1970 年拉曼现象首次在生物医学应用中报道[8]。拉曼光谱术是一种分子振动光谱技术，可以反映分子的特征结构[9]，给出分子组成的直接、客观图像[10]。表面增强拉曼光谱(surface enhanced Raman spectroscopy，SERS)术克服了弱拉曼散射和荧光发射的干扰造成的低特异性的问题，利用等离子体获得附着在纳米结构表面上的分子组装物的全部化学信息[11]。SERS 增强主要通过两种机制发生：电磁增强和化学增强。电磁理论认为，当入射光落在粗糙的贵金属表面时，粗糙金属表面的等离子体吸收光子能量，进入更高的能量状态，进一步与光产生的电场耦合导致粗糙金属表面电磁场的强度增加。而化学增强主要依赖探针与金属间的化学相互作用。当活性拉曼衬底表面的 SERS 活性位点吸收探针分子，产生强大的 SERS 效应，探针和拉曼底物之间的化学键导致形成新的配合物。此外，电荷变化所产生的类共振现象增强了分子的极化率，增加拉曼散射光的强度。与拉曼光谱术相比，表面增强光谱术的特异性低至单分子水平，可提供精细的分子指纹 ......