培哚普利联合卡维地洛治疗充血性心力衰竭43例临床观察
【摘要】 目的 观察培哚普利联合卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效及安全性。方法
将我院近年来收治的慢性充血性心力衰竭患者86例,随机分为观察组43例和对照组43例，对照组给予常规强心、利尿、扩血管等基础治疗，观察组在常规治疗基础上加用培哚普利2~4 mg/次，1次/d，卡维地洛 3.125~6.25 mg/次，2次/d,口服,疗程10周，观察两组临床疗效及治疗前后心率、血压、心功能改变情况及不良反应。结果 观察组总有效率为93.0%(40/43)，对照组总有效率为76.7%(33/43),两组疗效比较差异有统计学意义(P[1]。我院近年来采用培哚普利联合卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭临床效果良好,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本组86例为我院2006年10月至2008年1月收治的慢性充血性心力衰竭患者，按随机分为观察组43例，其中男26例，女17例，年龄45~71岁，平均60.5岁，其中缺血性心脏病21例，高血压性心脏病12例，扩张型心肌病6例，风湿性心脏病4例；对照组43例，男27例，女16例，年龄43~69岁，平均58.6岁；其中缺血性心脏病22例，高血压性心脏病11例，扩张型心肌病5例，风湿性心脏病5例；所有患者心功能分级均按纽约心脏病协会NYHA心功能分级标准，两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 方法 对照组给予常规强心、利尿、扩血管等基础治疗，观察组在常规治疗基础上加用培哚普利,起始剂量为2 mg,1次/d，维持剂量为4 mg,1次/d; 卡维地洛起始剂量为3.125 mg/次，2次/d,口服2周，耐受良好者，可增至6.25 mg/次，2次/d,疗程l0周。
1.3 疗效判定标准 显效：治疗后心力衰竭症状和体征消失，心功能改善2级；有效：心力衰竭症状和体征改善，心功能改善1级；无效：心力衰竭症状、体征、心功能无改善。
1.4 统计学处理 计量资料以均值±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组显效19例(44.2%),有效21例(48.8%)，无效3例(6.9%)，总有效率为93.0%(40/43)；对照组显效13例(30.2%)，有效20例(46.5%)，无效10例(23.2%),总有效率为76.7%(33/43)；两组临床疗效比较差异有统计学意义(P
3 讨论
心力衰竭是各种心脏病的严重阶段,其血流动力学的主要改变为心肌收缩力降低、低血压、组织血液灌注不足等，这些变化激发神经内分泌因素的活性，使交感神经兴奋，儿茶酚胺浓度升高，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活，心钠素(ANP)分泌增多，以及内皮素、前列腺素、激肽类等多种神经体液因子的变化。虽然在一定程度上可代偿因血液动力学改变给机体造成的不利影响，但更重要的是加剧了血液动力学的紊乱。心室重塑也是心力衰竭发生发展的重要原因,神经激素-细胞因子系统激活对心脏重塑起重要触发作用，而心肌损伤又进一步激活神经激素一细胞因子，加剧慢性心力衰竭的发展，形成恶性循环，因此，阻断这一环节是治疗慢性心力衰竭的关键。
循证医学研究证明ACEI可增加LVEF降低左室容积，减慢HR和增加LVEF之间呈正相关。ACEI通过抑制血管紧张素I(Ang I)转化为血管紧张素II(Ang II)，使局部组织和循环中AngⅡ的浓度下降，减轻AngⅡ对血管的收缩作用，也可使心脏和血管中AT1受体表达下降，局部醛固酮生成减少，有利于减轻心肌缺血/再灌注损伤，减轻心肌重构，同时ACEI具有抑制缓激肽降解，局部缓激肽浓度升高，血管扩张，减少交感递值释放，有利于降压和改善心功能，其强大的抗心力衰竭及血管增殖重塑作用，阻断CHF恶性循环成为治疗CHF的基石[2],培哚普利(雅施达)是新一代血管紧张素转换酶抑制剂,可有效降低心脏前、后负荷，抑制神经内分泌的激活，恢复受损的内皮功能，全面逆转心血管重塑，改善心肌能量和收缩功能。
慢性充血性心力衰竭时常有交感神经兴奋性增强，RASS系统被激活，循环中儿茶酚胺、肾素血管紧张素水平升高，最终引起心功能减退，即出现β受体密度下调。β受体阻滞剂可降低过高的交感神经活性，降低血浆肾素，减少儿茶酚胺对心肌的直接损害。减少心肌耗氧量，以利心肌功能储备的维护和结构的修复，维护心肌电生理稳定性，使心肌β受体密度上调。其治疗心力衰竭的机制主要是通过以下方面来改善心室重塑，改善患者心功能:①降低交感神经过度兴奋，降低去甲肾上腺素对心肌细胞的毒性作用及解除冠脉痉挛;降低心率，减少心肌氧耗，改善舒张期充盈和顺应性，改善心肌缺血和能量缺乏，从而减少室颤等恶性心律失常的发生;②通过抑制心肌细胞膜上cAMP，防止心肌细胞内钙离子超载，减轻心肌细胞损伤，有利于阻止心室重构;③阻断由β1 受体和(或)α1 受体介导的心肌细胞凋亡;④抑制RAAS，减少钠潴留，降低心脏负荷，同时减少血管紧张素对心肌的损害[3]; 卡维地洛兼有α1和非选择性β受体阻滞作用，阻滞突触后膜α1受体，从而扩张血管、降低外周血管阻力；阻滞β受体，抑制肾脏分泌肾素，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而改善心室重塑，改善患者心功能。
ACEI主要抑制RAAS，同时作用于激肽酶Ⅱ，抑制缓激肽的降解，提高缓激肽水平，从而起到抗心肌重塑作用。而β受体阻滞剂则可有效地阻断去甲肾上腺素对心肌细胞的损伤，防止和延缓心肌重塑的发展。对心力衰竭患者联合应用ACEI和β受体阻滞剂能改善临床症状、左室功能，能降低死亡率和住院率,本组结果也表明两药联用治疗慢性充血性心力衰竭疗效明显优于常规基础治疗组，且用药安全方便,患者依从性好,值得临床推广。
参考文献
[1] 李伟,谢敏.缬沙坦联合美托洛尔治疗充血性心力衰竭疗效观察.岭南心血管病杂志,2005,5(3):19.
[2] 中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志编辑委员会.慢性收缩性心力衰竭治疗建议.中华心血管病杂志，2002，30：72.
[3] 朱洁明,褚俊,严激,等.小剂量卡维地洛治疗重度充血性心力衰竭短期临床观察.中国心血管病研究杂志,2004,11(7):25-27., http://www.100md.com(杨雷洲)
将我院近年来收治的慢性充血性心力衰竭患者86例,随机分为观察组43例和对照组43例，对照组给予常规强心、利尿、扩血管等基础治疗，观察组在常规治疗基础上加用培哚普利2~4 mg/次，1次/d，卡维地洛 3.125~6.25 mg/次，2次/d,口服,疗程10周，观察两组临床疗效及治疗前后心率、血压、心功能改变情况及不良反应。结果 观察组总有效率为93.0%(40/43)，对照组总有效率为76.7%(33/43),两组疗效比较差异有统计学意义(P[1]。我院近年来采用培哚普利联合卡维地洛治疗慢性充血性心力衰竭临床效果良好,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本组86例为我院2006年10月至2008年1月收治的慢性充血性心力衰竭患者，按随机分为观察组43例，其中男26例，女17例，年龄45~71岁，平均60.5岁，其中缺血性心脏病21例，高血压性心脏病12例，扩张型心肌病6例，风湿性心脏病4例；对照组43例，男27例，女16例，年龄43~69岁，平均58.6岁；其中缺血性心脏病22例，高血压性心脏病11例，扩张型心肌病5例，风湿性心脏病5例；所有患者心功能分级均按纽约心脏病协会NYHA心功能分级标准，两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。
1.2 方法 对照组给予常规强心、利尿、扩血管等基础治疗，观察组在常规治疗基础上加用培哚普利,起始剂量为2 mg,1次/d，维持剂量为4 mg,1次/d; 卡维地洛起始剂量为3.125 mg/次，2次/d,口服2周，耐受良好者，可增至6.25 mg/次，2次/d,疗程l0周。
1.3 疗效判定标准 显效：治疗后心力衰竭症状和体征消失，心功能改善2级；有效：心力衰竭症状和体征改善，心功能改善1级；无效：心力衰竭症状、体征、心功能无改善。
1.4 统计学处理 计量资料以均值±标准差(x±s)表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组显效19例(44.2%),有效21例(48.8%)，无效3例(6.9%)，总有效率为93.0%(40/43)；对照组显效13例(30.2%)，有效20例(46.5%)，无效10例(23.2%),总有效率为76.7%(33/43)；两组临床疗效比较差异有统计学意义(P
3 讨论
心力衰竭是各种心脏病的严重阶段,其血流动力学的主要改变为心肌收缩力降低、低血压、组织血液灌注不足等，这些变化激发神经内分泌因素的活性，使交感神经兴奋，儿茶酚胺浓度升高，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活，心钠素(ANP)分泌增多，以及内皮素、前列腺素、激肽类等多种神经体液因子的变化。虽然在一定程度上可代偿因血液动力学改变给机体造成的不利影响，但更重要的是加剧了血液动力学的紊乱。心室重塑也是心力衰竭发生发展的重要原因,神经激素-细胞因子系统激活对心脏重塑起重要触发作用，而心肌损伤又进一步激活神经激素一细胞因子，加剧慢性心力衰竭的发展，形成恶性循环，因此，阻断这一环节是治疗慢性心力衰竭的关键。
循证医学研究证明ACEI可增加LVEF降低左室容积，减慢HR和增加LVEF之间呈正相关。ACEI通过抑制血管紧张素I(Ang I)转化为血管紧张素II(Ang II)，使局部组织和循环中AngⅡ的浓度下降，减轻AngⅡ对血管的收缩作用，也可使心脏和血管中AT1受体表达下降，局部醛固酮生成减少，有利于减轻心肌缺血/再灌注损伤，减轻心肌重构，同时ACEI具有抑制缓激肽降解，局部缓激肽浓度升高，血管扩张，减少交感递值释放，有利于降压和改善心功能，其强大的抗心力衰竭及血管增殖重塑作用，阻断CHF恶性循环成为治疗CHF的基石[2],培哚普利(雅施达)是新一代血管紧张素转换酶抑制剂,可有效降低心脏前、后负荷，抑制神经内分泌的激活，恢复受损的内皮功能，全面逆转心血管重塑，改善心肌能量和收缩功能。
慢性充血性心力衰竭时常有交感神经兴奋性增强，RASS系统被激活，循环中儿茶酚胺、肾素血管紧张素水平升高，最终引起心功能减退，即出现β受体密度下调。β受体阻滞剂可降低过高的交感神经活性，降低血浆肾素，减少儿茶酚胺对心肌的直接损害。减少心肌耗氧量，以利心肌功能储备的维护和结构的修复，维护心肌电生理稳定性，使心肌β受体密度上调。其治疗心力衰竭的机制主要是通过以下方面来改善心室重塑，改善患者心功能:①降低交感神经过度兴奋，降低去甲肾上腺素对心肌细胞的毒性作用及解除冠脉痉挛;降低心率，减少心肌氧耗，改善舒张期充盈和顺应性，改善心肌缺血和能量缺乏，从而减少室颤等恶性心律失常的发生;②通过抑制心肌细胞膜上cAMP，防止心肌细胞内钙离子超载，减轻心肌细胞损伤，有利于阻止心室重构;③阻断由β1 受体和(或)α1 受体介导的心肌细胞凋亡;④抑制RAAS，减少钠潴留，降低心脏负荷，同时减少血管紧张素对心肌的损害[3]; 卡维地洛兼有α1和非选择性β受体阻滞作用，阻滞突触后膜α1受体，从而扩张血管、降低外周血管阻力；阻滞β受体，抑制肾脏分泌肾素，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而改善心室重塑，改善患者心功能。
ACEI主要抑制RAAS，同时作用于激肽酶Ⅱ，抑制缓激肽的降解，提高缓激肽水平，从而起到抗心肌重塑作用。而β受体阻滞剂则可有效地阻断去甲肾上腺素对心肌细胞的损伤，防止和延缓心肌重塑的发展。对心力衰竭患者联合应用ACEI和β受体阻滞剂能改善临床症状、左室功能，能降低死亡率和住院率,本组结果也表明两药联用治疗慢性充血性心力衰竭疗效明显优于常规基础治疗组，且用药安全方便,患者依从性好,值得临床推广。
参考文献
[1] 李伟,谢敏.缬沙坦联合美托洛尔治疗充血性心力衰竭疗效观察.岭南心血管病杂志,2005,5(3):19.
[2] 中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志编辑委员会.慢性收缩性心力衰竭治疗建议.中华心血管病杂志，2002，30：72.
[3] 朱洁明,褚俊,严激,等.小剂量卡维地洛治疗重度充血性心力衰竭短期临床观察.中国心血管病研究杂志,2004,11(7):25-27., http://www.100md.com(杨雷洲)