不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察
【摘要】 目的 比较3种不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的临床效果。方法 对2004年6月至2007年5月来我院妇科门诊就诊的90例子宫肌瘤患者随机分为3组。A组30例,每天口服米非司酮10 mg；B组30例，每日口服米非司酮12.5 mg；C组30例，每日口服米非司酮25 mg。全部患者均从月经周期第2天开始服药，3个月为1个疗程，治疗前及3个月后用B超测量子宫及肌瘤体积；抽血检查血促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)和孕酮(P)。结果 3组患者在治疗期间均出现闭经，用药3个月后，3组患者的子宫和肌瘤体积均明显缩小，生殖激素FSH、LH、E2和P用药前后对比，激素平均水平下降，尤其以E2和P下降明显，各组治疗前后对比，差异有统计学意义(P0.05)。如以肌瘤体积缩小20%作为疗效判别指标，则A、B、C组有效率分别为76.66%(23/30)、70.00%(21/30)和73.33%(22/30)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论米非司酮治疗子宫肌瘤是较理想的非手术治疗手段，治疗效果与剂量关系不密切，每日口服米非司酮12.5 mg可能是较为理想的治疗剂量。
, 百拇医药
【关键词】 米非司酮；子宫肿瘤；疗效
子宫肌瘤是女性盆腔最常见的良性肿瘤，迄今原因未明。传统观点认为雌激素是刺激子宫肿瘤发生与生长的主要原因。但近年来研究表明，孕激素在子宫肌瘤发生机制中也起重要作用，是子宫肌瘤发生的启动因子。为此，使用孕激素拮抗剂米非司酮，理论上应使子宫肌瘤萎缩或控制相应症状。由于既往子宫肌瘤的治疗以手术方式为主，给患者增加了不少痛苦，因此，以米非司酮为代表的药物治疗方式为子宫肌瘤的非手术治疗开辟一种新的治疗手段。为了解不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的效果，我们从2004年6月起观察了3种剂量的米非司酮治疗子宫肌瘤的效果，现将相关结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 资料来源 2004年6月至2007年5月来我院妇科门诊就诊的、经临床及B超检查诊断为子宫肌瘤的患者，未经过相关治疗、抽血查肝肾功能正常、无米非司酮服用禁忌证的患者纳入本研究，本文共收集病例90例，年龄30~56岁,平均38.56岁。病例分型：壁间肌瘤66例，浆膜下肌瘤7例，黏膜下肌瘤10例，混合性肌瘤7例。临床症状：有月经过多、贫血、痛经、小腹坠痛等症状表现62例，无明显症状28例。
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1.2 方法 90例患者随机按就诊时间顺序随机分入A、B、C 3组，其中A组30例、B组30例，C组30例。本研究进行前3组患者的年龄、病例分型、临床症状和肌瘤的体积经t检验，差异均无统计学意义。3组患者均从月经周期第2天开始服药，连服3个月。其中A组每日口服米非司酮10 mg，B组每日口服米非司酮12.5 mg，C组每日口服米非司酮25 mg，治疗前和治疗3个月后用B超测量子宫及肌瘤的三维径线(按公式4лabc/3计算子宫及肌瘤体积[1])。对于多发肌瘤患者，计算最大肌瘤体积作为代表性结果。此外，受试者在月经第3~5天及疗程满3个月后抽血检测血促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)和孕酮(P)、肝肾功能、血常规。
1.3 资料统计和分析 所有资料收集后均录入计算机，用SAS6.01分析软件对治疗前后数据进行统计分析，P
从上表结果可以看出，3组患者治疗前子宫及肌瘤体积，差异无统计学意义(P>0.05)，用药3个月后3组子宫和肌瘤体积均明显缩小，各组治疗前后对比，差异有统计学意义(P0.05)，各组治疗前后对比，差异有统计学意义(P2检验，χ2=0.0024，P>0.05，三组治疗有效率差异无统计学意义。
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2.3 不良反应及随访。3组的不良反应类似。A组7例、B组9例、C组10例均出现轻微的潮热，汗多等不良反应，但停药后不良反应消失。所有患者均无阴道干涩、明显多汗等类似更年期综合征的表现，也无小关节疼痛等糖皮质激素抑制症状。无肝肾功能损害及其他不良反应，并发贫血的患者自觉头晕等症状明显改善。三组患者共随访63例，随访时间3~6个月。其中8例年龄在47岁以上的患者，停药3个月继续闭经，B超检查子宫肌瘤体积继续缩小；50例停药后4~6周左右月经恢复，但经量明显减少，且痛经消失，子宫肌瘤体积无明显变化；另3例于停药半年后月经恢复正常；2例子宫肌瘤体积又复原到服药前大小，可能需手术治疗。
3 讨论
米非司酮治疗子宫肌瘤的机制。子宫肌瘤虽是一种良性疾病，但其生长、发展与体内雌激素的刺激有关。有研究表明，孕激素受体在人子宫肌瘤的分布明显高于周围正常组织[2]，因而认为子宫肌瘤是具有雌激素受体(ER)，孕激素受体(PR)的甾体激素依赖性肿瘤。因此，雌激素长期刺激也可使子宫内膜增生，因而部分患者可因肌瘤生长部位不良及子宫内膜增生而出现月经过多，继发贫血等症状，绝经后体内雌激素水平低下，肌瘤可自然萎缩。米非司酮能抑制PR基因表达，并可明显降低子宫肌瘤中ER、PR含量[3]。从而阻断雌、孕激素的作用，使肌瘤缩小。同时它可以取代体内孕激素与其受体结合，抑制孕激素的活性，使卵巢黄体溶解，体内P和E2水平下降，这也与国内相关报道相一致[4]。也有人认为[5]米非司酮治疗子宫肌瘤的机制是使孕激素水平明显下降，在缺乏内源性P时，该药可诱发一种无周期性激素模式，导致排卵停止。此外，又通过非竞争性抗雌激素作用，破坏了下丘脑-垂体-靶腺轴，促使子宫肌瘤退缩，并诱发闭经。本研究结果表明，患者服用米非司酮后子宫及肌瘤体积均缩小，如以肌瘤体积缩小20%作为疗效判别指标，则A、B、C组有效率分别为78.57%(22/28)、80.00%(24/30)和75.00%(21/28)，同时P和E2明显下降，进一步证实了该药可导致排卵停止，P、E2水平下降，从而使患者发生闭经。另有研究表明[6]，米非司酮的治疗可减少或阻断子宫动脉血流，子宫肌瘤的血流供应减少，从而肌瘤体积缩小，但由于条件所限，本研究未进行这方面的观察。
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不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的效果比较。1993年Murphy等[1]首先报道了每日服用米非司酮50 mg，连用3个月，可使子宫肌瘤体积缩小50%，但出现了抗糖皮质激素的不良反应。Yen等[7]研究米非司酮3种剂量治疗子宫肌瘤的量效关系，发现每日口服25 mg的疗效略好于或等于50 mg/d者，而且无抗糖皮质激素的不良反应。5 mg治疗效果(子宫肌瘤体积缩小29.2%)稍差。本文3组患者每日使用10 mg、12.5 mg和25 mg剂量，3个月后子宫肌瘤体积均缩小，3组患者前后对比有统计学意义(P0.05)，不良反应也相似。因此，我们认为每日服用12.5 mg米非司酮是治疗子宫肌瘤的较理想剂量。
米非司酮治疗子宫肌瘤的适应证。由于药物治疗子宫肌瘤普遍存在停药后易复发的缺点，故目前尚不能完全替代手术治疗。但米非司酮可使子宫肌瘤明显缩小，诱发闭经，并可纠正贫血。适于近绝经期子宫肌瘤患者的保守治疗，可使患者提前闭经，使子宫肌瘤自然萎缩，免除手术之苦。对生育年龄妇女，由于子宫肌瘤会造成不孕或流产，但使用米非司酮能使子宫肌瘤缩小，从而促使受孕。对于并发内科疾病不能耐受手术者的患者，也可采用米非司酮保守治疗。对于有并发症如严重贫血而又需要手术的患者，用米非司酮作为术前用药，也可减少手术的难度及术中输血。
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参考文献
[1] Murphy AA,Kettle LM,Morales AJ,et al.Regression of uterine Leiomyomate to the antiprogresteron RU.468.J Clin Endocrinol Metab,1993,76(2):513.
[2] 屠铮,魏丽惠,王建六,等.孕激素受体亚型在子宫肌瘤组织中的表达.中华妇产科杂志,2000,35(12):740.
[3] 王惠群,靳加玉.米非司酮对子宫肌瘤及子宫肌层组织雌、孕激素受体的影响.中华妇产科杂志,2000,35(2):79.
[4] 詹美色，翁如林，刘瑞爱.米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察.中国妇幼保健，2006，21(13)：1787-1788.
[5] 唐福星,王自能,刘惠敏,等.米非司酮对子宫肌瘤组织超微结构的影响.中华妇产科杂志,2000,35(4):242.
[6] 汤春生,董建春.米非司酮治疗子宫肌瘤的作用机制及其临床评价.中国实用妇科与产科杂志,2001,17(3):137.
[7] Yen SS.Clinical Apllications of Mifepristone(Ru 486)and other Antriprogestins.Washington D C.National Academy Press,1993:197., 百拇医药(张素玲)
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【关键词】 米非司酮；子宫肿瘤；疗效
子宫肌瘤是女性盆腔最常见的良性肿瘤，迄今原因未明。传统观点认为雌激素是刺激子宫肿瘤发生与生长的主要原因。但近年来研究表明，孕激素在子宫肌瘤发生机制中也起重要作用，是子宫肌瘤发生的启动因子。为此，使用孕激素拮抗剂米非司酮，理论上应使子宫肌瘤萎缩或控制相应症状。由于既往子宫肌瘤的治疗以手术方式为主，给患者增加了不少痛苦，因此，以米非司酮为代表的药物治疗方式为子宫肌瘤的非手术治疗开辟一种新的治疗手段。为了解不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的效果，我们从2004年6月起观察了3种剂量的米非司酮治疗子宫肌瘤的效果，现将相关结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 资料来源 2004年6月至2007年5月来我院妇科门诊就诊的、经临床及B超检查诊断为子宫肌瘤的患者，未经过相关治疗、抽血查肝肾功能正常、无米非司酮服用禁忌证的患者纳入本研究，本文共收集病例90例，年龄30~56岁,平均38.56岁。病例分型：壁间肌瘤66例，浆膜下肌瘤7例，黏膜下肌瘤10例，混合性肌瘤7例。临床症状：有月经过多、贫血、痛经、小腹坠痛等症状表现62例，无明显症状28例。
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1.2 方法 90例患者随机按就诊时间顺序随机分入A、B、C 3组，其中A组30例、B组30例，C组30例。本研究进行前3组患者的年龄、病例分型、临床症状和肌瘤的体积经t检验，差异均无统计学意义。3组患者均从月经周期第2天开始服药，连服3个月。其中A组每日口服米非司酮10 mg，B组每日口服米非司酮12.5 mg，C组每日口服米非司酮25 mg，治疗前和治疗3个月后用B超测量子宫及肌瘤的三维径线(按公式4лabc/3计算子宫及肌瘤体积[1])。对于多发肌瘤患者，计算最大肌瘤体积作为代表性结果。此外，受试者在月经第3~5天及疗程满3个月后抽血检测血促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)和孕酮(P)、肝肾功能、血常规。
1.3 资料统计和分析 所有资料收集后均录入计算机，用SAS6.01分析软件对治疗前后数据进行统计分析，P
从上表结果可以看出，3组患者治疗前子宫及肌瘤体积，差异无统计学意义(P>0.05)，用药3个月后3组子宫和肌瘤体积均明显缩小，各组治疗前后对比，差异有统计学意义(P0.05)，各组治疗前后对比，差异有统计学意义(P2检验，χ2=0.0024，P>0.05，三组治疗有效率差异无统计学意义。
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2.3 不良反应及随访。3组的不良反应类似。A组7例、B组9例、C组10例均出现轻微的潮热，汗多等不良反应，但停药后不良反应消失。所有患者均无阴道干涩、明显多汗等类似更年期综合征的表现，也无小关节疼痛等糖皮质激素抑制症状。无肝肾功能损害及其他不良反应，并发贫血的患者自觉头晕等症状明显改善。三组患者共随访63例，随访时间3~6个月。其中8例年龄在47岁以上的患者，停药3个月继续闭经，B超检查子宫肌瘤体积继续缩小；50例停药后4~6周左右月经恢复，但经量明显减少，且痛经消失，子宫肌瘤体积无明显变化；另3例于停药半年后月经恢复正常；2例子宫肌瘤体积又复原到服药前大小，可能需手术治疗。
3 讨论
米非司酮治疗子宫肌瘤的机制。子宫肌瘤虽是一种良性疾病，但其生长、发展与体内雌激素的刺激有关。有研究表明，孕激素受体在人子宫肌瘤的分布明显高于周围正常组织[2]，因而认为子宫肌瘤是具有雌激素受体(ER)，孕激素受体(PR)的甾体激素依赖性肿瘤。因此，雌激素长期刺激也可使子宫内膜增生，因而部分患者可因肌瘤生长部位不良及子宫内膜增生而出现月经过多，继发贫血等症状，绝经后体内雌激素水平低下，肌瘤可自然萎缩。米非司酮能抑制PR基因表达，并可明显降低子宫肌瘤中ER、PR含量[3]。从而阻断雌、孕激素的作用，使肌瘤缩小。同时它可以取代体内孕激素与其受体结合，抑制孕激素的活性，使卵巢黄体溶解，体内P和E2水平下降，这也与国内相关报道相一致[4]。也有人认为[5]米非司酮治疗子宫肌瘤的机制是使孕激素水平明显下降，在缺乏内源性P时，该药可诱发一种无周期性激素模式，导致排卵停止。此外，又通过非竞争性抗雌激素作用，破坏了下丘脑-垂体-靶腺轴，促使子宫肌瘤退缩，并诱发闭经。本研究结果表明，患者服用米非司酮后子宫及肌瘤体积均缩小，如以肌瘤体积缩小20%作为疗效判别指标，则A、B、C组有效率分别为78.57%(22/28)、80.00%(24/30)和75.00%(21/28)，同时P和E2明显下降，进一步证实了该药可导致排卵停止，P、E2水平下降，从而使患者发生闭经。另有研究表明[6]，米非司酮的治疗可减少或阻断子宫动脉血流，子宫肌瘤的血流供应减少，从而肌瘤体积缩小，但由于条件所限，本研究未进行这方面的观察。
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不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤的效果比较。1993年Murphy等[1]首先报道了每日服用米非司酮50 mg，连用3个月，可使子宫肌瘤体积缩小50%，但出现了抗糖皮质激素的不良反应。Yen等[7]研究米非司酮3种剂量治疗子宫肌瘤的量效关系，发现每日口服25 mg的疗效略好于或等于50 mg/d者，而且无抗糖皮质激素的不良反应。5 mg治疗效果(子宫肌瘤体积缩小29.2%)稍差。本文3组患者每日使用10 mg、12.5 mg和25 mg剂量，3个月后子宫肌瘤体积均缩小，3组患者前后对比有统计学意义(P0.05)，不良反应也相似。因此，我们认为每日服用12.5 mg米非司酮是治疗子宫肌瘤的较理想剂量。
米非司酮治疗子宫肌瘤的适应证。由于药物治疗子宫肌瘤普遍存在停药后易复发的缺点，故目前尚不能完全替代手术治疗。但米非司酮可使子宫肌瘤明显缩小，诱发闭经，并可纠正贫血。适于近绝经期子宫肌瘤患者的保守治疗，可使患者提前闭经，使子宫肌瘤自然萎缩，免除手术之苦。对生育年龄妇女，由于子宫肌瘤会造成不孕或流产，但使用米非司酮能使子宫肌瘤缩小，从而促使受孕。对于并发内科疾病不能耐受手术者的患者，也可采用米非司酮保守治疗。对于有并发症如严重贫血而又需要手术的患者，用米非司酮作为术前用药，也可减少手术的难度及术中输血。
, 百拇医药
参考文献
[1] Murphy AA,Kettle LM,Morales AJ,et al.Regression of uterine Leiomyomate to the antiprogresteron RU.468.J Clin Endocrinol Metab,1993,76(2):513.
[2] 屠铮,魏丽惠,王建六,等.孕激素受体亚型在子宫肌瘤组织中的表达.中华妇产科杂志,2000,35(12):740.
[3] 王惠群,靳加玉.米非司酮对子宫肌瘤及子宫肌层组织雌、孕激素受体的影响.中华妇产科杂志,2000,35(2):79.
[4] 詹美色，翁如林，刘瑞爱.米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效观察.中国妇幼保健，2006，21(13)：1787-1788.
[5] 唐福星,王自能,刘惠敏,等.米非司酮对子宫肌瘤组织超微结构的影响.中华妇产科杂志,2000,35(4):242.
[6] 汤春生,董建春.米非司酮治疗子宫肌瘤的作用机制及其临床评价.中国实用妇科与产科杂志,2001,17(3):137.
[7] Yen SS.Clinical Apllications of Mifepristone(Ru 486)and other Antriprogestins.Washington D C.National Academy Press,1993:197., 百拇医药(张素玲)