聚乙二醇干扰素α-2a治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎疗效的影响因素
【摘要】 目的 探讨聚乙二醇干扰素α-2a治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎疗效的影响因素。方法 评价性别、丙氨酸氨基转移酶、HBVDNA定量和乙肝病毒基因型对疗效的影响。结果 HBV基因型为疗效影响因素，性别、丙氨酸氨基转移酶、HBVDNA定量对疗效无影响。结论 基因型是聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎疗效的影响因素。
【关键词】干扰素；聚乙二醇；乙型肝炎
Influcing factors of curative effect for peginterferon alpha 2a treating e antigen positive chronic hepatitis B patients
FAN Rong-shan,XU Zhi-feng,GUAN Li-juan,et al.The second hospital of Daqing Heilongjiang City 163461,China
, 百拇医药
【Abstract】 Objective To study the influcing factors of curative effect for peginterferon alpha 2a treating e antigen positive chronic hepatitis B patients.Methods 66 patients with e antigen positive CHB received 180ug peginterferon alpha 2a every week.evaluate the influence of sex,ALT,the log value of HBVDNA,genotypes of HBV in peginterferon treating chronic hepatitis B patients.Results The sustained response(SR)rates were 68.4 percent in genotype B and 27.2 percent in genotype C group.the genotype is the influcing factor of curative factors by logistic regression.Conclusion Genotype is the influcing factor for peginterferon alpha 2a in treating e antigen positive chronic hepatitis B patients.
, 百拇医药
【Key words】Interferon; Alpha 2α; Hepatitis B
为了解聚乙二醇干扰素α-2a治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎疗效的影响因素，笔者收集了66例e抗原阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者，观察了性别、丙氨酸氨基转氨酶水平、乙肝病毒基因型、HBVDNA定量水平对疗效的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象 病例为2004年6月至2006年9月大庆市二医院住院或门诊收治的慢性乙型肝炎患者，诊断符合2000年病毒性肝炎防治方案，并且筛选了e抗原阳性，谷丙转氨酶(ALT)80~400 U/L之间，HBVDNA>105拷贝/ml，男50例，女16例。
1.2 治疗方法及疗效评价指标 聚乙二醇干扰素α-2a180 μg，每周1次皮下注射，共48周，随仿24周，疗效评价指标包括：ALT恢复正常，血清HBVDNA减低，[1]。
, http://www.100md.com
1.5 统计学方法 用SPSS10.0软件进行χ2检验及Logisyic回归分析。
2 结果
2.1 66例HBV基因型分析结果 B型38例，C型22例，(B+C)型3例，未分出型3例。
2.2 治疗效果 无应答10例(15.2%)，完全应答44例(66.7%)，持续应答32例(48.5%)，复发6例(9.1%)。(表1)。
2.3 logitic回归分析显示，性别、治疗前ALT水平、HBVDNA定量、基因型各项因素中，仅基因型入选回归方程，为疗效影响因素，基因型的偏回归系数为1.249，P=0.01，优势比为3.032，OR=4.6，P
3 讨论
, http://www.100md.com 聚乙二醇干扰素α-2a是一种新型干扰素，其主要特点是半衰期长，用药次数少，对病毒抑制持久，疗效优于普通干扰素[2]，停药复发率低于拉米夫定，在组织炎症坏死改善率及纤维化改善率与拉米夫定相似，HBsAg转阴率、HBeAg/抗HBe血清转换率高于拉米夫定，[3]聚乙二醇干扰素α-2a对CHB的疗效和安全性已经在一个国际多中心二期临床实验中得到证实[4]。
因为抗病毒治疗的长期性，了解治疗应答的影响因素有重要意义：第一，能够早期预测到在治疗结束时获得完全应答的概率；第二，如果长期治疗不能获得HBeAg/抗HBe血清转换甚至无应答，则应减少患者暴露于该药物的时间[5]。
过去的研究已经证实了普通干扰素(α-1b)治疗e抗原阴性CHB患者时，年龄、性别、ALT、HBVDNA水平对应答无影响，仅肝组织炎症活动度为疗效影响因素[6-7]。聚乙二醇干扰素α-2a治疗CHB患者时，HBV基因型对病情预后及治疗效果有一定影响，B型往往易获得较好的疗效[8]。
, 百拇医药
本研究以e抗原阳性CHB为对象，观察到聚乙二醇干扰素α-2a的疗效受HBV基因型的影响，不受性别、治疗前ALT水平、HBVDNA定量水平、HBV基因型对选择治疗对象起指导作用，我国主要为B型及C型，对聚乙二醇干扰素α-2a的疗效以B型为优，所以基因型的检测对临床有重要的参考价值。本研究没有进一步观察肝组织学对疗效的影响，且病例数有限，对远期疗效如一年后的疗效未做观察，还有待临床进一步积累资料进行科学地分析。
参考文献
[1] 许正锯，杨红，陈先礼，等.慢性乙型肝炎病毒基因型与临床病理的关系，中华传染病杂志，2005，23(4)：263-265.
[2] Cooksley WG.Peginterferon alpha-2a(40KDa):an advance in the treatment of hepatitis B e antigen positive chronic hepatitis B.J Viral Hepat,2003,10:298-305.
, 百拇医药
[3] Lau GK,Piratvisuth T,Luo KX，et al.Peginterferon alfa-2a,lamivudine,and the combinatiton for HBeAg-positive chronic hepatitis B.N Engl J Med,2005,352:2682-2695.
[4] Chan HL.Long-term follow-up of peginterferon and lamivudine combination treatment in HBeAg-positive chronic hepatitis B.Hepatology,2005,41:1357-1364.
[5] 张定凤.乙型肝炎的治疗面临新的挑战.中华肝脏病杂志，2005，13(7)：481-483.
[6] Akuta N,Numada H.Influence of hepatits B virus gennotypies on the response to antiviral therapies.J Antimicrob Chemober,2005,55:139-142.
[7] 毛乾国，骆抗仙，博群芳,等.α干扰素对慢性乙型肝炎e抗原阴性患者的疗效及影响因素.中华肝脏病杂志，2004，12(10)：582-584.
[8] Bonino F,Marcellin P,Lau GK,et al.Predicting response to peginterferon alpha-2a,lamivudine and the two combined for HBeAg-negative chronic hepatitis B.Gut,2007 May;56(5):699-705.Epub 2006 Nov 24., 百拇医药(范荣山 徐志峰 关丽娟 孙德荣 王桂霞 王春义)
【关键词】干扰素；聚乙二醇；乙型肝炎
Influcing factors of curative effect for peginterferon alpha 2a treating e antigen positive chronic hepatitis B patients
FAN Rong-shan,XU Zhi-feng,GUAN Li-juan,et al.The second hospital of Daqing Heilongjiang City 163461,China
, 百拇医药
【Abstract】 Objective To study the influcing factors of curative effect for peginterferon alpha 2a treating e antigen positive chronic hepatitis B patients.Methods 66 patients with e antigen positive CHB received 180ug peginterferon alpha 2a every week.evaluate the influence of sex,ALT,the log value of HBVDNA,genotypes of HBV in peginterferon treating chronic hepatitis B patients.Results The sustained response(SR)rates were 68.4 percent in genotype B and 27.2 percent in genotype C group.the genotype is the influcing factor of curative factors by logistic regression.Conclusion Genotype is the influcing factor for peginterferon alpha 2a in treating e antigen positive chronic hepatitis B patients.
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【Key words】Interferon; Alpha 2α; Hepatitis B
为了解聚乙二醇干扰素α-2a治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎疗效的影响因素，笔者收集了66例e抗原阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者，观察了性别、丙氨酸氨基转氨酶水平、乙肝病毒基因型、HBVDNA定量水平对疗效的影响。
1 资料与方法
1.1 研究对象 病例为2004年6月至2006年9月大庆市二医院住院或门诊收治的慢性乙型肝炎患者，诊断符合2000年病毒性肝炎防治方案，并且筛选了e抗原阳性，谷丙转氨酶(ALT)80~400 U/L之间，HBVDNA>105拷贝/ml，男50例，女16例。
1.2 治疗方法及疗效评价指标 聚乙二醇干扰素α-2a180 μg，每周1次皮下注射，共48周，随仿24周，疗效评价指标包括：ALT恢复正常，血清HBVDNA减低，[1]。
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1.5 统计学方法 用SPSS10.0软件进行χ2检验及Logisyic回归分析。
2 结果
2.1 66例HBV基因型分析结果 B型38例，C型22例，(B+C)型3例，未分出型3例。
2.2 治疗效果 无应答10例(15.2%)，完全应答44例(66.7%)，持续应答32例(48.5%)，复发6例(9.1%)。(表1)。
2.3 logitic回归分析显示，性别、治疗前ALT水平、HBVDNA定量、基因型各项因素中，仅基因型入选回归方程，为疗效影响因素，基因型的偏回归系数为1.249，P=0.01，优势比为3.032，OR=4.6，P
3 讨论
, http://www.100md.com 聚乙二醇干扰素α-2a是一种新型干扰素，其主要特点是半衰期长，用药次数少，对病毒抑制持久，疗效优于普通干扰素[2]，停药复发率低于拉米夫定，在组织炎症坏死改善率及纤维化改善率与拉米夫定相似，HBsAg转阴率、HBeAg/抗HBe血清转换率高于拉米夫定，[3]聚乙二醇干扰素α-2a对CHB的疗效和安全性已经在一个国际多中心二期临床实验中得到证实[4]。
因为抗病毒治疗的长期性，了解治疗应答的影响因素有重要意义：第一，能够早期预测到在治疗结束时获得完全应答的概率；第二，如果长期治疗不能获得HBeAg/抗HBe血清转换甚至无应答，则应减少患者暴露于该药物的时间[5]。
过去的研究已经证实了普通干扰素(α-1b)治疗e抗原阴性CHB患者时，年龄、性别、ALT、HBVDNA水平对应答无影响，仅肝组织炎症活动度为疗效影响因素[6-7]。聚乙二醇干扰素α-2a治疗CHB患者时，HBV基因型对病情预后及治疗效果有一定影响，B型往往易获得较好的疗效[8]。
, 百拇医药
本研究以e抗原阳性CHB为对象，观察到聚乙二醇干扰素α-2a的疗效受HBV基因型的影响，不受性别、治疗前ALT水平、HBVDNA定量水平、HBV基因型对选择治疗对象起指导作用，我国主要为B型及C型，对聚乙二醇干扰素α-2a的疗效以B型为优，所以基因型的检测对临床有重要的参考价值。本研究没有进一步观察肝组织学对疗效的影响，且病例数有限，对远期疗效如一年后的疗效未做观察，还有待临床进一步积累资料进行科学地分析。
参考文献
[1] 许正锯，杨红，陈先礼，等.慢性乙型肝炎病毒基因型与临床病理的关系，中华传染病杂志，2005，23(4)：263-265.
[2] Cooksley WG.Peginterferon alpha-2a(40KDa):an advance in the treatment of hepatitis B e antigen positive chronic hepatitis B.J Viral Hepat,2003,10:298-305.
, 百拇医药
[3] Lau GK,Piratvisuth T,Luo KX，et al.Peginterferon alfa-2a,lamivudine,and the combinatiton for HBeAg-positive chronic hepatitis B.N Engl J Med,2005,352:2682-2695.
[4] Chan HL.Long-term follow-up of peginterferon and lamivudine combination treatment in HBeAg-positive chronic hepatitis B.Hepatology,2005,41:1357-1364.
[5] 张定凤.乙型肝炎的治疗面临新的挑战.中华肝脏病杂志，2005，13(7)：481-483.
[6] Akuta N,Numada H.Influence of hepatits B virus gennotypies on the response to antiviral therapies.J Antimicrob Chemober,2005,55:139-142.
[7] 毛乾国，骆抗仙，博群芳,等.α干扰素对慢性乙型肝炎e抗原阴性患者的疗效及影响因素.中华肝脏病杂志，2004，12(10)：582-584.
[8] Bonino F,Marcellin P,Lau GK,et al.Predicting response to peginterferon alpha-2a,lamivudine and the two combined for HBeAg-negative chronic hepatitis B.Gut,2007 May;56(5):699-705.Epub 2006 Nov 24., 百拇医药(范荣山 徐志峰 关丽娟 孙德荣 王桂霞 王春义)