黄芪对心血管保护的药理作用和临床应用进展
【摘要】 目的 总结黄芪对心血管保护的药理作用和临床应用进展。
方法 系统阐述黄芪对心血管药理作用及临床应用。结果 为临床更好应用黄芪奠定理论基础。结论 黄芪具有肯定的心血管药理作用,其作用机制与多方面因素有关。
【关键词】 黄芪;心血管保护;药理作用;临床应用
1 对心脏损伤的保护
1.1 抑制钙超载 盂丹等[1]通过观察黄芪总皂甙对培养大鼠心肌细胞钙超载的影响，发现黄芪总皂甙可抑制异丙肾上腺素引起的胞内钙离子浓度的增加，提示黄芪总皂甙有轻度钙拮抗作用，其中机制之一是黄芪总皂甙减少了心肌细胞肌浆网的钙负荷，并抑制了脂质过氧化。
1.2 减少心肌细胞凋亡 彭定风等利用培养的心肌细胞造成缺氧模型，10 g/L黄芪对缺血心肌无保护作用，100 g/L、1000 g/L的黄芪使凋亡率分别降低34.96%、37.02%，结果表明一定浓度的黄芪可能抑制缺氧心肌细胞的凋亡，但作用并非与浓度正相关，且缺氧心肌细胞中TNF-amRNA的水平和凋亡率都增高，提示TNF-а可能参与诱导缺氧心肌细胞凋亡。
1.3 稳定细胞膜 李论等观察到一定浓度的黄芪可提高SOD活性，使MDA、CK水平降低，但未恢复正常，该作用并非与浓度正相关，提示黄蓖可能通过抗自由基和稳定细胞膜来防止细胞受损。
1.4 心肌缺血再灌保护效应 采用离体兔心缺血再灌注模型和培养心肌细胞缺氧复氧模型，从器官和细胞两个水平，运用免疫组织细胞化学、流式细胞仪、免疫印记、RT-PCR、生化学检测等多种方法，发现该药物具有调节抗再灌注损伤的MAPK细胞信号通路的作用，而这种作用很可能是其心肌保护效应的机制之一。
1.5 对病毒感染心肌细胞的作用 研究发现9%黄芪皂苷甲可以提高病毒性心肌炎小鼠生存率，减少胶原合成和心肌细胞凋亡，且安全有效，其抗凋亡效应对延缓或逆转病毒性心肌炎心肌纤维化起着重要作用。黄芪总苷可增加病毒感染心肌细胞肌质网钙泵的mRNA的表达，并可提高肌质网钙泵的活力。
1.6 对糖尿病心肌的作用 黄芪多糖可以改善糖尿病大鼠的物质代谢，对其心肌超微结构有保护作用。张朝云等用大鼠STZ糖尿病模型，就黄芪多糖对糖尿病大鼠心肌超微结构的影响进行了研究。其将糖尿病模型(DM)大鼠随机分为对照组和黄芪多糖治疗组，对照组每天给予1 ml生理盐水灌胃，治疗组按1 g/kg的黄芪多糖1 ml灌胃。6周后测血糖、血脂、心肌钙含量，电镜观察心肌超微结构；结果表明，黄芪多糖组的血糖、三酰甘油水平和心肌钙含量较对照组明显降低，电镜下心肌超微结构的异常明显减轻。
1.7 对失血性休克心功能的作用 失血性休克对心功能的损害主要是由于循环血量不足、冠脉灌流量下降、心肌缺血所致。俞蕾等选用家兔分组给予黄芪与生理盐水预处理 后麻醉家兔，行股动脉放血致休克状态，监测血流体动力学各指标。结果显示，黄芪可减慢心率，降低心肌耗氧量，延长冠脉充盈时间，改善心肌血液供应，扩张血管，降低外周阻力及减少心脏后负荷。并表明黄芪可通过改善心脏输出功能，加速心脏收缩功能的恢复 该研究为黄芪用于失血性休克的治疗提供了新的实验依据。
2 黄芪对血管的保护作用
2.1 对血管内皮细胞的作用 已经证实，黄芪组分、黄芪及黄芪复方对血管内皮细胞(vascular en-dothelial cell，VEC)具有保护作用，其作用机制涉及多方面。制造不同的模型造成VEC损伤，观察VEC形态变化以及VEC的分泌功能，从而反映黄芪对VEC的保护作用。糖尿病持续的高血糖所致VEC的完整性破坏是血管病变的始发因素。黄芪对VEC形态具有明显保护作用。并能降低血糖，这与黄芪能清除氧自由基，使SOD活性增高，发挥抗氧化能力有关.同时能抑制糖尿病时血、尿中TNF一仅的合成与分泌。在体外培养VEC，给予高葡萄糖和非酯化脂肪酸制造糖尿病肾病VEC损伤模型，观察到黄芪在一定程度上调节NO水平的异常变化，对VEC损伤有一定保护作用。黄芪注射液可能通过抗脂质过氧化损伤作用，加强对氧自由基的清除，维持血管内皮正常的功能，对缺氧复氧内皮细胞产生保护作用[3]。
2.2 对血管平滑肌细胞的作用 近年来研究表明血管平滑肌细胞 (vascular smooth muscular ce11.VSMC)迁移、增殖及细胞外基质的异常堆积是动脉粥样硬化和血管再狭窄的共同病理特征。NO能抑制VSMC的增殖，其机制与NO能阻止VSMC细胞周期的运行、抑制VSMC的有丝分裂及DNA的合成有关。在VSMC体外培养实验中，黄芪注射液以剂量依赖关系抑制血清诱导的VSMC3nl-TdR掺入，使Go/G 期细胞比例明显增加，s期细胞比例明显减少，NO水平呈剂量依赖性上升。VSMC经黄芪水提物作用后，诱导型NO合酶(inducible nitric oxidesyntheses，iNOS)的信使核糖核酸和蛋白表达水平增加，并能通过NO-sGC-cGMP介导的信号转导途径调节VSMC的功能。黄芪注射液还具有降低血压的作用。在大鼠离体胸主动脉环灌流模型上，观察黄芪对去除内皮血管环的张力的影响，显示黄芪注射液对基础状态或氯化钾预收缩的血管环无影响，对苯肾上腺素预收缩的血管环产生剂量依赖性舒张作用，但经无钙液加肝素预处理后，该作用被显著抑制，而普萘洛尔预处理不影响黄芪对苯肾上腺素预收缩血管环的舒张作用，表明黄芪注射液对去除内皮的血管具有舒张作用，其机制可能与阻断血管平滑肌细胞内质网上的三磷酸肌醇敏感的钙离子通道，抑制内钙的释放有关[2]。
3 结论
综上所述，黄芪具有肯定的心血管药理作用。其作用机制与多方面因素有关。黄芪成分复杂。作用广泛，对其有效成分的提取和研究将有助于黄芪的进一步开发和利用，黄芪的研究已经从整体和器官组织水平深入到细胞和分子水平，加强黄芪特别是其有效成分黄芪苷对心血管药理方面研究，具有重要意义。可为其临床应用提供依据，为新药的开发打下基础。
参 考 文 献
[1] 孟丹，陈相建，杨笛，等.黄蔑总皂甙对培养心肌细胞钙超载的影响.中国临床康复.2004，8(3)：462-463.
[2] 张必祺，胡申江，单绮娴，等.黄芪舒张血管平滑肌的作用及机制.浙江大学学报(医学版)，2005，24(1)：65.
[3] 李绚，阎蓉华，罗照田，等.黄芪注射液对人脐静脉血管内皮细胞的增殖作用.华西药学杂志，2005，20(1)：48., 百拇医药(李阳革)
方法 系统阐述黄芪对心血管药理作用及临床应用。结果 为临床更好应用黄芪奠定理论基础。结论 黄芪具有肯定的心血管药理作用,其作用机制与多方面因素有关。
【关键词】 黄芪;心血管保护;药理作用;临床应用
1 对心脏损伤的保护
1.1 抑制钙超载 盂丹等[1]通过观察黄芪总皂甙对培养大鼠心肌细胞钙超载的影响，发现黄芪总皂甙可抑制异丙肾上腺素引起的胞内钙离子浓度的增加，提示黄芪总皂甙有轻度钙拮抗作用，其中机制之一是黄芪总皂甙减少了心肌细胞肌浆网的钙负荷，并抑制了脂质过氧化。
1.2 减少心肌细胞凋亡 彭定风等利用培养的心肌细胞造成缺氧模型，10 g/L黄芪对缺血心肌无保护作用，100 g/L、1000 g/L的黄芪使凋亡率分别降低34.96%、37.02%，结果表明一定浓度的黄芪可能抑制缺氧心肌细胞的凋亡，但作用并非与浓度正相关，且缺氧心肌细胞中TNF-amRNA的水平和凋亡率都增高，提示TNF-а可能参与诱导缺氧心肌细胞凋亡。
1.3 稳定细胞膜 李论等观察到一定浓度的黄芪可提高SOD活性，使MDA、CK水平降低，但未恢复正常，该作用并非与浓度正相关，提示黄蓖可能通过抗自由基和稳定细胞膜来防止细胞受损。
1.4 心肌缺血再灌保护效应 采用离体兔心缺血再灌注模型和培养心肌细胞缺氧复氧模型，从器官和细胞两个水平，运用免疫组织细胞化学、流式细胞仪、免疫印记、RT-PCR、生化学检测等多种方法，发现该药物具有调节抗再灌注损伤的MAPK细胞信号通路的作用，而这种作用很可能是其心肌保护效应的机制之一。
1.5 对病毒感染心肌细胞的作用 研究发现9%黄芪皂苷甲可以提高病毒性心肌炎小鼠生存率，减少胶原合成和心肌细胞凋亡，且安全有效，其抗凋亡效应对延缓或逆转病毒性心肌炎心肌纤维化起着重要作用。黄芪总苷可增加病毒感染心肌细胞肌质网钙泵的mRNA的表达，并可提高肌质网钙泵的活力。
1.6 对糖尿病心肌的作用 黄芪多糖可以改善糖尿病大鼠的物质代谢，对其心肌超微结构有保护作用。张朝云等用大鼠STZ糖尿病模型，就黄芪多糖对糖尿病大鼠心肌超微结构的影响进行了研究。其将糖尿病模型(DM)大鼠随机分为对照组和黄芪多糖治疗组，对照组每天给予1 ml生理盐水灌胃，治疗组按1 g/kg的黄芪多糖1 ml灌胃。6周后测血糖、血脂、心肌钙含量，电镜观察心肌超微结构；结果表明，黄芪多糖组的血糖、三酰甘油水平和心肌钙含量较对照组明显降低，电镜下心肌超微结构的异常明显减轻。
1.7 对失血性休克心功能的作用 失血性休克对心功能的损害主要是由于循环血量不足、冠脉灌流量下降、心肌缺血所致。俞蕾等选用家兔分组给予黄芪与生理盐水预处理 后麻醉家兔，行股动脉放血致休克状态，监测血流体动力学各指标。结果显示，黄芪可减慢心率，降低心肌耗氧量，延长冠脉充盈时间，改善心肌血液供应，扩张血管，降低外周阻力及减少心脏后负荷。并表明黄芪可通过改善心脏输出功能，加速心脏收缩功能的恢复 该研究为黄芪用于失血性休克的治疗提供了新的实验依据。
2 黄芪对血管的保护作用
2.1 对血管内皮细胞的作用 已经证实，黄芪组分、黄芪及黄芪复方对血管内皮细胞(vascular en-dothelial cell，VEC)具有保护作用，其作用机制涉及多方面。制造不同的模型造成VEC损伤，观察VEC形态变化以及VEC的分泌功能，从而反映黄芪对VEC的保护作用。糖尿病持续的高血糖所致VEC的完整性破坏是血管病变的始发因素。黄芪对VEC形态具有明显保护作用。并能降低血糖，这与黄芪能清除氧自由基，使SOD活性增高，发挥抗氧化能力有关.同时能抑制糖尿病时血、尿中TNF一仅的合成与分泌。在体外培养VEC，给予高葡萄糖和非酯化脂肪酸制造糖尿病肾病VEC损伤模型，观察到黄芪在一定程度上调节NO水平的异常变化，对VEC损伤有一定保护作用。黄芪注射液可能通过抗脂质过氧化损伤作用，加强对氧自由基的清除，维持血管内皮正常的功能，对缺氧复氧内皮细胞产生保护作用[3]。
2.2 对血管平滑肌细胞的作用 近年来研究表明血管平滑肌细胞 (vascular smooth muscular ce11.VSMC)迁移、增殖及细胞外基质的异常堆积是动脉粥样硬化和血管再狭窄的共同病理特征。NO能抑制VSMC的增殖，其机制与NO能阻止VSMC细胞周期的运行、抑制VSMC的有丝分裂及DNA的合成有关。在VSMC体外培养实验中，黄芪注射液以剂量依赖关系抑制血清诱导的VSMC3nl-TdR掺入，使Go/G 期细胞比例明显增加，s期细胞比例明显减少，NO水平呈剂量依赖性上升。VSMC经黄芪水提物作用后，诱导型NO合酶(inducible nitric oxidesyntheses，iNOS)的信使核糖核酸和蛋白表达水平增加，并能通过NO-sGC-cGMP介导的信号转导途径调节VSMC的功能。黄芪注射液还具有降低血压的作用。在大鼠离体胸主动脉环灌流模型上，观察黄芪对去除内皮血管环的张力的影响，显示黄芪注射液对基础状态或氯化钾预收缩的血管环无影响，对苯肾上腺素预收缩的血管环产生剂量依赖性舒张作用，但经无钙液加肝素预处理后，该作用被显著抑制，而普萘洛尔预处理不影响黄芪对苯肾上腺素预收缩血管环的舒张作用，表明黄芪注射液对去除内皮的血管具有舒张作用，其机制可能与阻断血管平滑肌细胞内质网上的三磷酸肌醇敏感的钙离子通道，抑制内钙的释放有关[2]。
3 结论
综上所述，黄芪具有肯定的心血管药理作用。其作用机制与多方面因素有关。黄芪成分复杂。作用广泛，对其有效成分的提取和研究将有助于黄芪的进一步开发和利用，黄芪的研究已经从整体和器官组织水平深入到细胞和分子水平，加强黄芪特别是其有效成分黄芪苷对心血管药理方面研究，具有重要意义。可为其临床应用提供依据，为新药的开发打下基础。
参 考 文 献
[1] 孟丹，陈相建，杨笛，等.黄蔑总皂甙对培养心肌细胞钙超载的影响.中国临床康复.2004，8(3)：462-463.
[2] 张必祺，胡申江，单绮娴，等.黄芪舒张血管平滑肌的作用及机制.浙江大学学报(医学版)，2005，24(1)：65.
[3] 李绚，阎蓉华，罗照田，等.黄芪注射液对人脐静脉血管内皮细胞的增殖作用.华西药学杂志，2005，20(1)：48., 百拇医药(李阳革)