当前位置: 首页 > 期刊 > 《中国实用医药》 > 2009年第7期 > 正文
编号:11768566
格列吡嗪片联用吡格列酮治疗2型糖尿病疗效观察
http://www.100md.com 2009年3月5日 陈晓云
第1页

    参见附件(1390KB,2页)。

     【摘要】 目的 了解格列吡嗪片联用吡格列酮治疗2型糖尿病的疗效及优点。方法 将106例2型糖尿病患者随机分为(A组),格列吡嗪片联用吡格列酮组(B组),进行6个月治疗,测定治疗前后BP,PG,BMI,HbA1c,Ins,血脂等指标,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 两组治疗均可使BP,PG,BMI,HbA1c,及LDL-C下降(P<0.05),但B组同时可使Ins水平下降(P<0.05),HOMA-IR降低(P<0.01)。 结论 格列吡嗪片联用吡格列酮可改善2型糖尿病患者的糖脂代谢紊乱,并降压,减重,同时改善IR。

    【关键词】 2型糖尿病;胰岛素抵抗;格列吡嗪片;吡格列酮

    2型糖尿病(T2DM)的主要病理生理变化包括胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足。英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)显示T2DM患者在确诊时,β细胞功能减退已达50%,磺脲类药物(SU)通过促进β细胞分泌胰岛素,以控制血糖的升高,但随着病程的进展,β细胞功能进一步衰退,SU疗效逐渐减弱,以致于SU继发性失效,对于这些患者可加用吡格列酮联合治疗,有利于血糖控制。本研究旨在了解格列吡嗪片联用吡格列酮治疗T2DM合并肥胖,及血脂、血糖等异常时血糖和其他各指标的变化。

    1 资料与方法

    1.1 对象 T2DM患者106例,病程均在2年之内,并符合2004年中华医学会糖尿病建议代谢综合征(MS)诊断标准[1]。所有患者均未服用过磺脲类或噻唑烷二酮类药物及调脂药物,并排除不宜使用降糖药物病例。106例分为2组:格列吡嗪片组(A组),格列吡嗪片联用吡格列酮组(B组)。A组56例,男28例,女28例,年龄(46±5)岁,B组50例,男24例,女26例,年龄(45±5)岁,两组在例数、性别组成、年龄上差异无统计学意义。 

    1.2 治疗方法 所有患者均服用格列吡嗪片2.5 mg 2片,2次/d,同时B组服用吡格列酮30 mg,1次/d,为期6个月,除药物外,均进行饮食控制,并进行强度适中的运动。

    1.3 指标测定 患者在试验前,试验6个月时测定SBP,DBP,BMI,HbA1c,FBG,FIns,TG,LDL-C,并计算胰岛素抵抗指标(用HOMA-IR公式)[2],HOM-IR=(FBG×FInS)/22.51.4 统计学方法 计量资料以x±s表示,数据处理用SPSS10.0软件完成,正态分布采用t检验,Ins,HOMA-IR在取对数正态化后在进行t检验。

    2 结果

    2.1 治疗前两组生理指标比较 治疗前两组BMI,HbA1c,SBP,DBP,FPG,2 hPG,FIns,2 hIns差异无统计学意义。(见表1)

    2.2 治疗后两组参数指标比较 治疗后两组BMI,HbA1c,SBP,DBP,FPG,2 hPG,LDL-C均较用药前降低(P<0.01, P<0.05),B组与A组比较,SBP,DBP,LDL-C下降较为显著(P<0.05),BMI,HbA1c,FPG,2 hPG,差异无统计学意义。B组TG亦下降,与治疗前及A组比较差异均有统计学意义(表1),与治疗前相比,B组FIns,2 hIns,HOMA-IR均降低(P<0.01, P<0.05),而A组差异无统计学意义;A,B两组间的比较差异具有统计学意义(表1)。

    3 讨论

    T2DM可与肥胖,血脂异常,高血压同时存在构成MS,IR为其共同发病机制。研究表明,糖尿病并发症的发生发展与氧化应激密切相关。 硝化酪氨酸(NT),12(S)-羟基二十四碳四烯酸[12(S)-HETE]和8-异-前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)是近年发现的氧化应激标记物,而格列吡嗪片能清除体内的自由基[3]。同时,格列吡嗪片可降低血小板反应性,导致12(S)-HETE释放减少[4],从而减少T2DM并发症的发生发展。但SU继发性失效是T2DM治疗中的常见问题,随着β细胞功能以每年10%速度下降,最终血糖控制不能达标而需用其他药物联合治疗。

    噻唑烷二酮药物(TZDS)可以通过促进脂肪细胞分化,减少脂肪外溢到非脂肪组织,降低游离脂肪酸及TG升高,高密度脂蛋白,提高肌肉和脂肪对胰岛素的敏感性,因此,TZDS得以改善IR,降血糖,降血压及改善血脂异常,从而全面改善MS的多项代谢异常。另外大量研究证实,血管内皮细胞异常是动脉粥样硬化(AS)的重要启动因素,并贯穿于其发生发展的全过程[5],氧化应激在IR时NO生物活性的变化过程中发挥了主要作用,而TZDS对T2DM高危人群的内皮细胞功能紊乱具有确切的改善作用[6]。

    本研究显示,格列吡嗪片与吡格列酮联合应用可控制T2DM合并MS患者的血糖,并降低BP、BMI、及LDL-C,后三者的改善与吡格列酮降糖作用以外的降压、减重、调脂作用有关。本研究中显示,与A组相比较,B组既控制了血糖,还可减少空腹及餐后胰岛素分泌,改善HOMA-IR,说明胰岛素敏感性增强,自身胰岛素利用度增加,表明二者联用可减轻β细胞负担,保护β细胞。B组患者BP、LDL-C的下降较A组下降更为明显,BMI下降更为显著,TG也明显下降,均与胰岛素抵抗减轻,组织利用胰岛素增多有关。

    综上所述,在T2DM合并MS的患者中,早期格列吡嗪片联用吡格列酮不但可以降糖、降压、调脂,并减轻体质量,还可减轻高胰岛素血症,改善胰岛素抵抗,全方位改善2型糖尿病相关的各种代谢异常,从而降低患者心血管疾病的风险。由于本研究例数很少,时间较短,两组药物联用是否能减少SU继发性失效仍需进行进一步验证 ......

您现在查看是摘要介绍页,详见PDF附件(1390KB,2页)