补气活血汤对乳腺癌新辅助化疗患者免疫功能的影响
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【摘要】 目的观察补气活血汤对乳腺癌新辅助化疗患者免疫功能的影响。方法 将64例中晚期乳腺癌患者随机分为观察组与对照组各32例，对照组采用新辅助化疗，治疗组在对照组的基础上口服中药补气活血汤。观察比较两组治疗前后的免疫功能。结果 治疗组治疗前后比较，CD3、CD4、CD4/CD8、NK细胞虽然有所下降，CD8虽有所上升，但都无统计学意义(P>0.05)；对照组治疗前后比较，CD3、CD4、CD4/CD8、NK细胞明显下降，CD8明显上升，均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后CD3、CD4、CD8、NK细胞比较差异均有统计学意义(P<0.05)，CD4/CD8差异无统计学意义(P>0.05)。结论 新辅助化疗使乳腺癌患者免疫功能明显下降，配合口服中药补气活血汤能使免疫功能明显改善，值得进一步研究。
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【关键词】 补气活血汤；乳腺癌；新辅助化疗；免疫功能
乳腺癌是女性最常见的高发肿瘤之一，以手术为主的综合治疗是乳腺癌的主要治疗手段。新辅助化疗具有降低肿瘤分期、提高可手术率、减少细胞耐药性等作用，目前已成为局部中晚期乳腺癌的常规治疗手段。然而，其在杀灭肿瘤细胞的同时，亦可以抑制机体的免疫功能[1]，对乳腺癌患者的疗效及预后有直接影响[2]。怎样迅速恢复患者免疫功能，是新辅助化疗面临的一个重要课题。笔者于2006年10月至2008年7月，采用补气活血汤配合新辅助化疗治疗中晚期乳腺癌，观察其对患者免疫功能的影响，取得了较满意的效果，现报告如下。
1 临床资料
入选的64例患者均为本院2006年10月至2008年7月收治的局部中晚期(T≥3 cm 的Ⅱ期、Ⅲa期)乳腺癌患者，均符合卫生部医政司《中国常见恶性肿瘤诊断规范》[3]中乳腺癌的诊断标准，经病理学明确诊断。按随机数字表法分为治疗组与对照组各32例。其中治疗组32例中，年龄最小34岁，最大72岁，平均(54.3±9.6)岁；有腋窝淋巴结转移者27例；病理分型：浸润性导管癌27例，黏液腺癌3例，髓样癌2例。对照组32例中，年龄最小33岁，最大70岁，平均(54.9±10.5)岁；有腋窝淋巴结转移者26例；病理分型：浸润性导管癌26例，黏液腺癌3例，髓样癌3例。经统计学分析，两组病例在年龄、病情、病理分型等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
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2 治疗及观察方法
2.1 治疗方法 对照组：单纯新辅助化疗。术前接受CAF方案(环磷酰胺500 mg/m2 ，静脉推注，第1天；阿霉素50 mg/ m2，静脉推注，第1天；氟尿嘧啶750 mg/m2，静脉滴注，第1天)化疗1个周期，化疗后3周患者血象恢复正常后接受乳腺癌改良根治术。治疗组：新辅助化疗加补气活血汤。新辅助化疗方案同治疗组，同时口服补气活血汤，日一剂，分两次服，从化疗第1天开始服用，共20 d。补气活血汤药物组成：黄芪20 g，党参15 g，白术10 g，茯苓10 g，当归12 g，熟地15 g，陈皮10 g，丹参15 g，三七5 g，甘草6 g。
2.2 观察方法 观察比较两组新辅助化疗前后的免疫功能(新辅助化疗开始当天及手术当天抽血检查)。
2.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行处理计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，等级资料用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
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3 结果
两组患者新辅助化疗前后的免疫功能比较见表1：治疗组治疗前后比较，CD3、CD4、CD4/CD8、NK细胞虽然有所下降，CD8虽有所上升，但差异都无统计学意义(P>0.05)；对照组治疗前后比较，CD3、CD4、CD4/CD8、NK细胞明显下降，CD8明显上升，均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后CD3、CD4、CD8、NK细胞比较差异均有统计学意义(P<0.05)，CD4/CD8差异无统计学意义(P>0.05)。
4 讨论
在机体内各种免疫细胞中，T淋巴细胞不仅是细胞免疫的效应细胞，而且在调节免疫应中起重要作用，其调节作用是由功能各异的亚群来完成，最重要的是CD4和CD8，两者分布相对稳定，维持人体免疫系统内环境稳定，而NK细胞是机体免疫监视系统的主要组成部分，具有抗肿瘤、参与T淋巴细胞、B淋巴细胞的调节及免疫调节作用。在正常状态下，NK细胞、Th亚群及Ts亚群处于一个相对稳定的平衡状态，维持机体正常的免疫功能。新辅助化疗因具有降低肿瘤分期、提高可手术率、减少耐药细胞等作用，目前已成为可手术的局部晚期乳腺癌的常规治疗手段之一。然而，它在杀灭肿瘤细胞的同时，常可抑制机体的免疫功能[1]，使患者机体处于免疫抑制状态，不利于手术的进行及术后的恢复。因此，如何减少新辅助化疗的毒副作用，提高其治疗效果，恢复患者免疫功能，是新辅助化疗目前面临的一个重要课题。
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乳腺癌属中医“乳岩”之范畴。中医学认为，肿瘤的形成是由于机体“正气不足而后邪气踞之”所致。乳腺癌发病以正气亏虚为本，血瘀为标，治当扶正祛邪。新辅助化疗相当于中医的“祛邪”法，然而“祛邪”易伤“正气”，加之乳癌患者本身“正气不足”，故当配合“补气扶正”治疗。补气活血汤中重用黄芪、党参补中益气，共为君药；配伍白术、茯苓、甘草补气健脾为臣，与黄芪、党参合用，以增强其补气之功；血为气之母，气虚时久，营血亏虚，故用当归、熟地养血和营，协黄芪、党参以补气养血；陈皮理气和胃，使诸药补而不滞；配以丹参、三七活血化瘀、祛除余邪；共为佐使。诸药合用，共奏补中益气，补血活血之功。现代药理学研究证实，黄芪能通过直接或间接增强肾上腺皮质功能发挥其扶正固本功效，可通过增加T细胞增殖能力提高抗瘤活力，并使环磷酰胺造成的免疫低下的淋巴细胞转化能力增加[4，5]。经分析党参含有多糖，是生物反应的调节剂，具有免疫调节作用 [6]。另外作为补气药物，党参、黄芪不仅有较好的增强网状内皮系统的吞噬能力，并且有增强网状内皮系统器官功能的作用，促进患者的巨噬细胞和T淋巴细胞，对T淋巴细胞有一定的抑制作用，保护造血系统、消减化疗毒性和提高机体细胞免疫功能。
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综上所述，补气活血汤能明显减少新辅助化疗对乳腺癌患者的免疫功能的影响，至于其具体作用机理，有待进一步研究。
参考文献
[1] 沈镇宙，邵志敏.现代乳腺肿瘤学进展.上海科学技术文献出版社，2002：181.
[2] 唐云，李荣，吴欣.槐耳颗粒对乳腺癌患者术后免疫功能调节作用的观察.军医进修学院学报，2006，27(3)：170-171.
[3] 中国抗癌协会.新编常见恶性肿瘤诊治规范.中国协和医科大学出版社，1999：193-278.
[4] 杭传珍.中医扶正固本治则的药理学基础.长春中医学院学报，2001，17(3)：63-64.
[5] 王红梅，姚小曼.黄芪的免疫调节作用研究进展.中国食品卫生杂志，2000，12(3)：3.
[6] 李杰，张楚菁.中药多糖的免疫调节及抗肿瘤近年研究概述.天津药学，2003，15(6)：62-64., http://www.100md.com(陈 彦)