2.2 HGF在肺纤维化中的研究

    目前认为HGF预防和改善纤维化的机制主要包括: ①减少ECM过度产生:活化的系膜细胞和肌成纤维细胞是主要的ECM生产细胞,HGF通过抑制它们的活化而减少ECM过度产生[22,23];②加速ECM的降解:基质金属蛋白酶及其抑制物(MMP/TIMP)以及纤溶酶原激活物/纤溶酶原激活物抑制物(PA/PAI)是决定ECM降解的主要酶系,HGF通过双重途径增加ECM的降解,一方面增加MMP29的表达,另一方面减少PAI21、TIMP22的表达[24];③抑制TGF-β1 mR2NA的表达,抑制TGF-β1的分泌;④抑制细胞凋亡:HGF通过一种PI23K/AKT途径抑制足突细胞、内皮细胞、上皮细胞凋亡的发生;⑤促进细胞增殖:作为一种促有丝分裂因子,HGF能够诱导多种细胞增殖、分化。据报道,给予人重组HGF能逆转肝、肾、肺损伤模型的纤维化[25,26],目前已经证实HGF可以抑制肝纤维化,减少胶原蛋白的表达,具有强大的促进肝细胞再生、抑制肝细胞凋亡的作用,而且还具有促进肝纤维化组织重建以及新血管形成、促进细胞外基质降解的作用[27-29] ......