胰岛素抵抗和高血压(1)
【摘要】 胰岛素抵抗是高血压疾病独立的危险因素,而高血压也会对胰岛素抵抗的发生产生一定的作用。二者相互联系,相辅相成。本研究主要从高血压和胰岛素抵抗之间相互关系的机制和治疗方面进行阐述。
【关键词】胰岛素抵抗;高血压;药物治疗
Insulin resistance and hypertension
【Abstract】 Insulin resistance is an independent risk factor of hypertension,and hypertension can also affect the development of insulin resistance.There is a big relationship between insulin resistance and hypertension.This text mainly explain their relationship,mechanism and therapy.
, http://www.100md.com
【Key words】Insulin resistance; Hypertension;Medicine therapy
胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是指机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于正常水平的现象。它不但是代谢综合征的基础危险因素,而且是冠心病、高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病的危险因素[1]。许多研究证明,胰岛素抵抗和高血压具有重要的交互关系,两者相互作用,共同促进代谢综合征和心血管疾病的发生发展[2]。
1 胰岛素抵抗与高血压的相互关系
1.1 胰岛素抵抗对高血压病的影响可能存在以下几个方面。
1.1.1 促进远端肾单位Na+重吸收 胰岛素直接或通过肾素血管紧张素醛固酮系统活性增高间接促进肾小管对Na+、水的重吸收,导致血容量及心排血量增加。目前认为胰岛素引起体内钠水潴留、外周循环容量加大是引起高血压的原因之一[3]。
, 百拇医药
1.1.2 刺激交感神经系统产生更多的去甲肾上腺素 胰岛素可刺激下丘脑腹侧正中交感神经活性,并促进肾上腺分泌肾上腺素和去甲肾上腺素,使交感神经活性增强,血中儿茶酚胺水平增高,其结果使心排血量及外周血管阻力增加,肾脏钠水潴留,使血压升高。Defronzo等[4]认为,中枢神经系统活性增高可能诱发或恶化已存在的胰岛素抵抗,形成一个反馈环路,导致高血压和胰岛素抵抗并存。而自主神经系统的功能紊乱,加重了血压调节障碍。
1.1.3 刺激小动脉平滑肌增生 胰岛素也是一种生长因子,能增强有丝分裂因子的活性,促进血管平滑肌细胞的增生,使平滑肌细胞从血管中层向内膜下迁移,使动脉内膜增厚,管壁僵硬度增加,阻力增加[4]。
1.1.4 细胞膜内外离子(Ca2+、Na+)转运异常 大量研究表明,高血压红细胞膜上Na+K+ATP酶活性降低,并认为与胰岛素抵抗有关[5,6]。高胰岛素血症能降低细胞膜Ca2+ATP酶活性,使细胞内Ca2+浓度增加,特别是血管平滑肌细胞内Ca2+浓度增高时,使兴奋收缩耦联增强,血管收缩或痉挛,促使外周血管阻力增加,以及阻力血管对加压物质的敏感性增加,血压升高。因此,细胞内Ca2+浓度增加是各种离子改变参与血压调节的中心环节。
, 百拇医药
1.1.5 促进内皮素的分泌 高浓度胰岛素能促进血管内皮素mRNA的表达,增加内皮素的合成和释放[6]。高血糖可以诱发高血压患者血浆中内皮素1增高,胰岛素对内皮素1的缩血管作用具有增敏性,其增敏程度不受血管内皮完整性的影响,高胰岛素血症通过对血管活性物质的增敏作用参与高血压的发生、发展。
1.1.6 影响内皮功能和引起内皮细胞病变 高浓度胰岛素可抑制血管内皮细胞释放内皮源性舒张肽,促进血管内皮产生纤溶酶原激活物抑制因子,有利于外周阻力增大,导致血压增高[7]。多种激动剂可作用于内皮细胞,导致NO释放,并引起生物效应,当内皮细胞发生损伤,这种生物效应削弱,这可能是内皮细胞功能障碍和胰岛素抵抗有关的一种重要机制。
1.2 高血压患者加重胰岛素抵抗机制可能为如下几点
1.2.1 高血压时肌肉组织的下列特性对胰岛素抵抗起重要作用[8]:①血管稀疏和毛细血管密度下降,影响胰岛素和葡萄糖在靶细胞的传输过程和弥散能力,并引起血流分布的不均匀性,结果妨碍肌细胞对葡萄糖的摄取和利用;②肌组织中,有氧氧化能力较强、糖酵解能力较低、有丰富毛细管供应及对胰岛素比较敏感的I型纤维比例减少,而相对有氧氧化能力较弱、糖酵解能力较高、毛细管供应不充分、毛细管与肌细胞间扩散距离较大、血液流速较慢及对胰岛素结合能力较低和敏感性较差的Ⅱb型纤维相应增多。
, 百拇医药
1.2.2 高血压时肾脏对胰岛素的清除率下降,血胰岛素水平升高。
1.2.3 高血压时脂肪组织对胰岛素的敏感性下降。
2高血压病的治疗和改善胰岛素抵抗
2.1 抗高血压药物对胰岛素抵抗的影响:
2.1.1 利尿剂 研究表明,利尿剂尤其是髓袢利尿剂如呋塞米有直接抑制葡萄糖运输的作用[9]。
2.1.2 β受体阻滞剂 研究认为,β受体阻滞剂对高血压患者及血压正常者均可以导致糖耐量减低[10]。
2.1.3 钙通道阻滞剂 胰岛素分泌是钙依赖性,钙通道阻滞剂抑制钙离子跨膜内流,降低胰岛素敏感性; 另外钙通道阻滞剂扩张血管平滑肌,增加骨骼肌血流量、提高机体胰岛素受体前水平对胰岛素的敏感性,从而改善了周围组织对葡萄糖的利用,增加胰岛素的敏感性[11]。
, 百拇医药
2.1.4 血管紧张素转换酶抑制剂 阻断肾素血管紧张素醛固酮系统可以减轻胰岛素抵抗,从而减少糖尿病发病率,已被众多循证医学所证明。目前多数指南已推荐血管紧张素转换酶抑制剂用于高血压合并糖尿病的治疗。
2.1.5 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 从理论上讲,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂有阻断血管收缩,引起骨骼肌血管扩张,致血流增加的作用,而总葡萄糖的摄取与骨骼肌血流量相关,故其对葡萄糖代谢是重要的。
2.1.6 α受体阻滞剂 有关α受体阻滞剂对胰岛素敏感性的研究报道提示,其具有提高胰岛素敏感性的作用,降低血总胆固醇、升高高密度脂蛋白胆固醇的作用[12]。
2.2 改善胰岛素敏感性的治疗 胰岛素抵抗受多种因素影响,实施规律的体育锻炼,适当减轻体质量,食用低脂、高碳水化合物、高纤维食品,可明显改善胰岛素敏感性,血浆胰岛素和甘油三酯水平下降,高血压得到有效控制[13]。治疗上除生活方式干预和标准降血压药物之外,还应包括改善胰岛素敏感性。常用药物有以下几种。
, 百拇医药
2.2.1 噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂 现今临床常用的是罗格列酮和吡格列酮,曲格列酮因其肝毒性作用已撤出临床。
2.2.2 其他的广义胰岛素增敏剂 ①双胍类口服抗糖尿病药物[14]以二甲双胍临床使用最多最广,它不刺激胰岛素分泌,单独应用不产生低血糖,有促进胰岛素与其受体的结合并增强受体后作用;②a葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖通过抑制小肠黏膜刷状缘a葡萄糖苷酶,从而延缓碳水化合物的吸收,降低餐后的高血糖和高胰岛素血症。
3 总结
胰岛素抵抗和高血压具有重要的交互作用,两者将代谢性疾病和心血管疾病紧密联系起来。采用综合治疗措施,改善胰岛素抵抗和高血压对预防和治疗代谢性疾病和心血管疾病具有重要意义。, 百拇医药(殷晓丽 刘鹏 侯萍)
【关键词】胰岛素抵抗;高血压;药物治疗
Insulin resistance and hypertension
【Abstract】 Insulin resistance is an independent risk factor of hypertension,and hypertension can also affect the development of insulin resistance.There is a big relationship between insulin resistance and hypertension.This text mainly explain their relationship,mechanism and therapy.
, http://www.100md.com
【Key words】Insulin resistance; Hypertension;Medicine therapy
胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是指机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于正常水平的现象。它不但是代谢综合征的基础危险因素,而且是冠心病、高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病的危险因素[1]。许多研究证明,胰岛素抵抗和高血压具有重要的交互关系,两者相互作用,共同促进代谢综合征和心血管疾病的发生发展[2]。
1 胰岛素抵抗与高血压的相互关系
1.1 胰岛素抵抗对高血压病的影响可能存在以下几个方面。
1.1.1 促进远端肾单位Na+重吸收 胰岛素直接或通过肾素血管紧张素醛固酮系统活性增高间接促进肾小管对Na+、水的重吸收,导致血容量及心排血量增加。目前认为胰岛素引起体内钠水潴留、外周循环容量加大是引起高血压的原因之一[3]。
, 百拇医药
1.1.2 刺激交感神经系统产生更多的去甲肾上腺素 胰岛素可刺激下丘脑腹侧正中交感神经活性,并促进肾上腺分泌肾上腺素和去甲肾上腺素,使交感神经活性增强,血中儿茶酚胺水平增高,其结果使心排血量及外周血管阻力增加,肾脏钠水潴留,使血压升高。Defronzo等[4]认为,中枢神经系统活性增高可能诱发或恶化已存在的胰岛素抵抗,形成一个反馈环路,导致高血压和胰岛素抵抗并存。而自主神经系统的功能紊乱,加重了血压调节障碍。
1.1.3 刺激小动脉平滑肌增生 胰岛素也是一种生长因子,能增强有丝分裂因子的活性,促进血管平滑肌细胞的增生,使平滑肌细胞从血管中层向内膜下迁移,使动脉内膜增厚,管壁僵硬度增加,阻力增加[4]。
1.1.4 细胞膜内外离子(Ca2+、Na+)转运异常 大量研究表明,高血压红细胞膜上Na+K+ATP酶活性降低,并认为与胰岛素抵抗有关[5,6]。高胰岛素血症能降低细胞膜Ca2+ATP酶活性,使细胞内Ca2+浓度增加,特别是血管平滑肌细胞内Ca2+浓度增高时,使兴奋收缩耦联增强,血管收缩或痉挛,促使外周血管阻力增加,以及阻力血管对加压物质的敏感性增加,血压升高。因此,细胞内Ca2+浓度增加是各种离子改变参与血压调节的中心环节。
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1.1.5 促进内皮素的分泌 高浓度胰岛素能促进血管内皮素mRNA的表达,增加内皮素的合成和释放[6]。高血糖可以诱发高血压患者血浆中内皮素1增高,胰岛素对内皮素1的缩血管作用具有增敏性,其增敏程度不受血管内皮完整性的影响,高胰岛素血症通过对血管活性物质的增敏作用参与高血压的发生、发展。
1.1.6 影响内皮功能和引起内皮细胞病变 高浓度胰岛素可抑制血管内皮细胞释放内皮源性舒张肽,促进血管内皮产生纤溶酶原激活物抑制因子,有利于外周阻力增大,导致血压增高[7]。多种激动剂可作用于内皮细胞,导致NO释放,并引起生物效应,当内皮细胞发生损伤,这种生物效应削弱,这可能是内皮细胞功能障碍和胰岛素抵抗有关的一种重要机制。
1.2 高血压患者加重胰岛素抵抗机制可能为如下几点
1.2.1 高血压时肌肉组织的下列特性对胰岛素抵抗起重要作用[8]:①血管稀疏和毛细血管密度下降,影响胰岛素和葡萄糖在靶细胞的传输过程和弥散能力,并引起血流分布的不均匀性,结果妨碍肌细胞对葡萄糖的摄取和利用;②肌组织中,有氧氧化能力较强、糖酵解能力较低、有丰富毛细管供应及对胰岛素比较敏感的I型纤维比例减少,而相对有氧氧化能力较弱、糖酵解能力较高、毛细管供应不充分、毛细管与肌细胞间扩散距离较大、血液流速较慢及对胰岛素结合能力较低和敏感性较差的Ⅱb型纤维相应增多。
, 百拇医药
1.2.2 高血压时肾脏对胰岛素的清除率下降,血胰岛素水平升高。
1.2.3 高血压时脂肪组织对胰岛素的敏感性下降。
2高血压病的治疗和改善胰岛素抵抗
2.1 抗高血压药物对胰岛素抵抗的影响:
2.1.1 利尿剂 研究表明,利尿剂尤其是髓袢利尿剂如呋塞米有直接抑制葡萄糖运输的作用[9]。
2.1.2 β受体阻滞剂 研究认为,β受体阻滞剂对高血压患者及血压正常者均可以导致糖耐量减低[10]。
2.1.3 钙通道阻滞剂 胰岛素分泌是钙依赖性,钙通道阻滞剂抑制钙离子跨膜内流,降低胰岛素敏感性; 另外钙通道阻滞剂扩张血管平滑肌,增加骨骼肌血流量、提高机体胰岛素受体前水平对胰岛素的敏感性,从而改善了周围组织对葡萄糖的利用,增加胰岛素的敏感性[11]。
, 百拇医药
2.1.4 血管紧张素转换酶抑制剂 阻断肾素血管紧张素醛固酮系统可以减轻胰岛素抵抗,从而减少糖尿病发病率,已被众多循证医学所证明。目前多数指南已推荐血管紧张素转换酶抑制剂用于高血压合并糖尿病的治疗。
2.1.5 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 从理论上讲,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂有阻断血管收缩,引起骨骼肌血管扩张,致血流增加的作用,而总葡萄糖的摄取与骨骼肌血流量相关,故其对葡萄糖代谢是重要的。
2.1.6 α受体阻滞剂 有关α受体阻滞剂对胰岛素敏感性的研究报道提示,其具有提高胰岛素敏感性的作用,降低血总胆固醇、升高高密度脂蛋白胆固醇的作用[12]。
2.2 改善胰岛素敏感性的治疗 胰岛素抵抗受多种因素影响,实施规律的体育锻炼,适当减轻体质量,食用低脂、高碳水化合物、高纤维食品,可明显改善胰岛素敏感性,血浆胰岛素和甘油三酯水平下降,高血压得到有效控制[13]。治疗上除生活方式干预和标准降血压药物之外,还应包括改善胰岛素敏感性。常用药物有以下几种。
, 百拇医药
2.2.1 噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂 现今临床常用的是罗格列酮和吡格列酮,曲格列酮因其肝毒性作用已撤出临床。
2.2.2 其他的广义胰岛素增敏剂 ①双胍类口服抗糖尿病药物[14]以二甲双胍临床使用最多最广,它不刺激胰岛素分泌,单独应用不产生低血糖,有促进胰岛素与其受体的结合并增强受体后作用;②a葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖通过抑制小肠黏膜刷状缘a葡萄糖苷酶,从而延缓碳水化合物的吸收,降低餐后的高血糖和高胰岛素血症。
3 总结
胰岛素抵抗和高血压具有重要的交互作用,两者将代谢性疾病和心血管疾病紧密联系起来。采用综合治疗措施,改善胰岛素抵抗和高血压对预防和治疗代谢性疾病和心血管疾病具有重要意义。, 百拇医药(殷晓丽 刘鹏 侯萍)