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编号:11937041
过氧化物酶体增殖物激活受体-γ与胰腺疾病的关系(2)
http://www.100md.com 2010年5月25日 《中国实用医药》 2010年第15期
     慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)是由于各种因素使胰腺组织逐渐纤维化,造成胰腺功能持续性、永久性损害,引起不同程度的胰腺外分泌和内分泌障碍,从而出现相应的临床症状。迄今为止,尚没有有效的疗法能够阻止胰腺纤维化,主要原因是胰腺内纤维形成机制还未得到完全阐明。近几年来许多体内外实验在客观上证实活化的胰腺星状细胞(pancreatic stellate cells,PSCs)在CP中胰腺纤维化起到的重要作用,成为CP治疗的一个新的靶点。Shimizu K等[14]通过WBN/Kob大鼠CP模型实验发现,曲格列酮能够通过独立的PPARγ机制发挥抗纤维化作用,阻止CP病情发展,提示其可能成为CP治疗新的治疗药物。Hisada S等[14]的研究进一步发现,给WBN/Kob大鼠长期喂饲曲格列酮能够减轻胰腺炎症细胞浸润和纤维化程度,也能减少α-平滑肌肌动蛋白、前胶原I、前胶原Ⅲ和纤连蛋白的表达,同时NF-kB的黏附活动也显著减少,认为曲格列酮通过抑制PSCs合成细胞外基质和通过阻止NF-kB活动抑制促炎细胞因子生成来阻止CP发展。许多研究表明胰腺反复炎症导致转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)产生,TGF-β能够直接激活PSC并促使其分化,产生细胞外基质,最终导致胰腺发生纤维化 ......
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