甲泼尼松对兔急性脊髓损伤后MMP-2\12表达及神经功能的影响(3)
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3 讨论
1911年Allen提出ASCI后分为原发性损伤和继发性损伤两个阶段的理论,成为ASCI治疗理念的里程碑,由于原发性损伤的不可逆性因此此后的研究主要针对第二阶段,即继发性损伤的病理生理及其干预手段。
MP是一种合成的糖皮质激素类免疫抑制剂,由于其携带个甲基,它的脂溶性大大提高,穿透血脑屏障和细胞膜的作用大为增强,目前已广泛应用于临床中枢神经损伤急性期,对脑和脊髓损伤起保护作用。美国NASCIS曾经于20世纪80、90年代3次开展该药对ASCI的治疗研究,但3次结果均不一致,因此MP对神经系统的保护作用及其机制没有定论。多数学者认为其主要作用机理在于[1]:①MP具有很强的抑制脂质过氧化作用,中和氧自由基,防止神经细胞的凋亡,促进神经系统的复苏。伤后早期使用MP可抑制这种快速反应;②MP可维持细胞膜及细胞器膜的稳定性,维持细胞内外钙、钠、钾、氯等离子稳态平衡,以减轻神经细胞因离子代谢紊所造成的继发性损害;③MP可维持脊髓组织血流量及改善Na-K-ATP酶的功能,保护神经细胞的有氧代谢,使脊髓水肿得到改善。
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组锌依赖的蛋白水解酶,具有降解多种细胞外基质成分,如胶原、层粘素、明胶、弹性硬蛋白、粘连蛋白及蛋白多糖等功能。因此它对需要基质重建的生理病理过程如生长发育、创伤愈合及修复起到重要作用[2] ......
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