【摘要】 ERCC1酶是一种以异二聚体形式与XPF共同作用于损伤DNA的内切酶,目前研究表明它与多种DNA损伤修复相关,ERCC1的缺陷导致损伤的积累进而导致衰老的产生。本文在具体描述ERCC1酶所作用的相关途径,联系其相关作用指出其缺陷造成的相关表型,并对于ERCC1酶目前在国内外的研究手段和研究进展作了详细的报道,就其在临床的应用价值作了初步的探讨与展望。

    【关键词】 衰老;损伤修复;ERCC1研究进展

    1 ERCC1酶的研究意义

    ERCC1/XPF是一种有特异结构的异二聚体内切酶,包含ERCC1和XPF两个亚基,XPF的主要作用是催化性的,而ERCC1对于DNA链的结合有重要作用[1],这种复合物参与了两个完全不同的DNA修复路径:由紫外线照射和大量化学物质引起的NER修复和和对有于巨大基因毒性的内链交联损伤的重组修复(ICL)(这其中还有较为次要的同源体介导的重组和免疫球蛋白分类转换重组的移除),它们可以切除受损链的5’端。需要说明的是,ERCC1缺失的老鼠模型中不能检测到XPF,而这两种物质正常情况下是以复合物形式存在的,由此说明了这种复合物的不稳定性[2]。

    对ERCC1蛋白进行测序发现,ERCC1蛋白的214个氨基酸同真菌的NER因子RAD10表现出了显著的同源性[3],而剩余80个氨基酸的ERCC1羧基端虽然与RAD10不同,却表现出了与大肠杆菌UvrC内切酶的显著同源性 ......