FOLFOX方案治疗晚期大肠癌临床观察
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【摘要】 目的 研究奥沙利铂(L-OHP)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、亚叶酸钙(CF)联合组成的FOLFOX方案治疗晚期大肠癌的临床疗效和毒副作用。方法 对30例初治或复治晚期大肠癌患者采用L-OHP130 mg/m2,静脉滴注3 h,第1天;CF200 mg/m2,静脉滴注第1天至第5天;5-Fu300 mg/m2,静脉滴注第1天至第5天(CF滴完后用);28 d为1个周期,行4个周期治疗后判定疗效。结果 30例患者均可评价疗效及不良反应,总有效率为40.0%。初治患者总有效率41.1%,复治患者总有效率38.3%,不良反应主要表现为骨髓抑制白细胞减少、恶心、呕吐、周围神经炎等,无化疗相关死亡。结论 FOLFOX方案治疗晚期大肠癌疗效肯定,毒副作用能耐受。
【关键词】大肠肿瘤;化学疗法;抗肿瘤联合化疗方案
早期大肠癌以根治性手术切除为主,但是术后约有30%~40%在5年内出现转移或复发。目前晚期大肠癌均采取以化疗为主的综合治疗,以改善生存质量及延长生存期。我科从2004年6月至2006年7月采用奥沙利铂(L-OHP)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)和亚叶酸钙(CF)组成的FOLPOX方案治疗晚期大肠癌患者30例,取得较好的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 经病理组织学证实的大肠癌患者30例,男18例,女12例,年龄25~65岁。其中结肠癌20例,直肠癌10例,病理分型:管状腺癌16例,乳头状腺癌5例,黏液癌4例,未分化癌5例。转移情况:肝转移10例,肺转移4例,骨转移2例,其他部位转移14例。30例患者均属于手术以后复发或不能手术的晚期大肠癌,其中初治患者17例,复治患者13例(以往主要应用5-Fu/Lv、MF方案或口服氟尿嘧啶类药物)。Karnofsky评分>60分,预计生存期3个月,并能随访。
1.2 方法L-OHP(江苏恒瑞医药有限公司)130 mg/m2加入5%葡萄糖250 m1静脉滴注3 h第1天;CF 200 mg/m2静脉滴注2 h,第1天至第5天;5-Fu 300 mg/m2,静脉滴注4 h第1天至第5天(CF静脉滴注后)。L-OHP只可用葡萄糖溶液配制,用药期间忌冰水漱口、冷食冷饮及接触冷物体,注意保暖。每次化疗前后30 min均给予格拉司琼3 mg静脉推注。28 d为1个周期,每周期前后检查血生化、胸部X线片、腹盆腔超声、CT或MRI,化疗期间每周检查血常规,完成4个周期后作疗效评定。
1.3 评定标准 疗效评价按WHO实体瘤疗效评定标准,分为:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)、总有效率(RR)为CR+PR;毒副作用按WHO的抗癌药物常见毒副作用分级标准,分为0~Ⅳ度[1]。
2 结果
2.1 近期疗效 30例患者均成功完成化疗,可评价疗效及不良反应。总有效率为40.0%。初治患者CR 1例(5.9%),PR 6例(35.2%),SD 4例(23.5%),PD 6例(35.2%),总有效率41.1%;复治患者CR 1例(7.6%),PR4例(30.7%),SD 3例(23.1%),PD 5例(38.5%),RR率38.3%。
2.2 不良反应 化疗期间患者主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应、神经感觉异常等,以I-Ⅱ度为主,Ⅲ-Ⅳ度少见。都给予相应处理,未见肝肾功能损害,神经毒性以肢体感觉麻痛为主,均为可逆性(表1)。
3 讨论
L-OHP是继顺铂(DDP)和卡铂(CBP)之后的第三代铂类化疗药,以DNA为作用靶点,机制与DDP相同,铂原子与DNA形成链内交联、链间交联及蛋白交联,使DNA损伤,与DDP无交叉耐药,与5-Fu联合使用具有协同抗癌作用。L-OHP的不良反应轻,骨髓抑制轻微,没有肾毒性,常规剂量不需水化,恶心、呕吐发生率比DDP少,不产生心脏毒性及严重听力损害[2]。L-OHP突出的毒副作用是外周感觉神经异常,随累积剂量增强而加强,累积达到800 mg/m2时,出现功能障碍达10%~15%%,在停药后12~13周逐渐恢复,呈可逆性。CF是5-Fu的生化调节剂,加强并延长5-Fu对胸腺苷酸合成酶的竞争性抑制,所以CF与5-Fu联用可增加5-Fu的抗肿瘤作用 ......
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