应用乙肝免疫球蛋白阻断乙肝母婴传播295例结果分析
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【摘要】 目的 探讨乙肝免疫球蛋白(HBIG)在预防乙肝宫内感染的作用效果。方法 对2007年3月至2009年7月在我院产科进行产前检查,分娩,随访的乙肝表面抗原(HBsAg)阳性且乙肝病毒(HBV DNA)阳性母亲及新生儿295例,按照孕期内注射HBIG前后母亲血HBV DNA含量的变化分为三组:HBV DNA升高组(55例);HBV DNA下降组(227例);HBV DNA转阴组(13例)。观察3组新生儿免疫失败情况:结果 HBV DNA含量升高组占19%,新生儿免疫失败15例,注射HBIG母亲血HBV DNA转阴组及HBV DNA含量下降组占81%。无新生儿免疫失败病例。结论 孕妇在孕期20周后肌内注射HBIG对提高乙肝母婴阻断率具有一定的效果,并可通过孕妇注射HBIG后HBV DNA的含量变化,筛查HBV母婴传播的高危人群,制定阻断方案。
【关键词】 乙肝病毒;乙肝免疫球蛋白;母婴阻断
目前,我国约有1亿多人感染乙肝病毒,而母婴传播是我国HBV感染的主要途径。利用乙肝免疫球蛋白(HBIG),在孕期对母体进行免疫阻断,正在被国内外普遍应用[1],研究和探讨HBIG预防宫内感染乙肝的效果,以及应用HBIG的方式方法,具有较好的临床意义。
1 材料与方法
1.1 一般资料 选择2007年3月至2009年7月在我院产科进行产前检查、分娩,随访的HBsAg阳性、HBV DNA阳性孕妇及其新生儿295例,检测母血在肌肉注射HBIG前孕妇HBV DNA含量,分别在孕20、24、28、32、36周肌注HBIG 400 U,并于孕妇分娩前测定其血HBV DNA含量。
1.2 分组方法 依据孕妇肌注HBIG前后血中HBV DNA值的变化,将其分为三个组:HBV DNA升高组(55例);HBV DNA下降组(227例);HBV DNA转阴组(13例)。各组新生儿出生后24 h内均进行乙肝疫苗以及HBIG联合免疫,孕妇发现HBsAg时间、年龄、孕产次、分娩孕周的差异无统计学意义(P>0.05)。
1.3 检测方法 乙肝病毒标志物(HBVM)检测采用RT 6000酶标仪(美国Rayto公司生产),试剂由上海科华生物工程有限公司提供的酶联免疫试剂,有效阳性对照OD值>0.05,阴性对照OD值<0.10;HBV DNA定量检测,采用罗氏Lightcycler 480实时荧光PCR仪(瑞氏Roche公司生产),试剂由深圳匹基生物有限公司提供,严格按照说明书操作,HBV DNA>103拷贝/ml为阳性。
1.4 诊断标准宫内感染:新生儿出生后静脉血HBsAg阳性或HBV DNA阳性,且持续至1月龄;免疫失败:新生儿HBsAg阳性或HBV DNA阳性,HBsAg为阴性,且持续至12月龄。
1.5 数据处理 采用统计软件SPSS 13.0进行数据处理,计数资料使用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
表1
孕妇例数及新生儿免疫失败例数结果对比(例,%)
组别 免疫失败例数 免疫失败率
HBV DNA含量升高组(n=55)15 27.27%(15/55)△
HBV DNA含量下降组(n=227) 0 0
HBV DNA转阴组(n=13) 0 0
合计(n=295)155.08%(15/295)
注:△与HBV DNA转阴组和含量下降组比较P<0.01
表1说明,采用5次肌注HBIG,可使大部分(81%)的孕妇血HBV DNA含量有不同程度的下降,还有部分(4.4%)孕妇HBV DNA转阴。但有孕妇(17%)HBV DNA含量升高,在HBV DNA转阴组和下降组,新生儿免疫失败率为0。而HBV DNA拷贝数升高的孕妇其免疫失败率为27.27%,差异有统计学意义。由此可见,孕妇注射HBIG前后血中HBV DNA含量的变化情况,可以预测新生儿免疫失败率,孕期血中HBV DNA拷贝数升高或HBV DNA拷贝数大于105拷贝/ml,新生儿免疫失败率升高。
3 讨论
正常情况下胎盘中的滋养细胞与母体血液直接接触,不仅为胎儿生长、发育提供营养物质,也是HBV侵入胎盘的主要屏障,HBV可引起胎盘发育不良,导致胎盘屏障发生障碍,使滋养细胞失去屏障保护作用,从而出现HBV经胎盘的血源性和细胞源性的宫内感染[2]。HBsAg阳性孕妇在孕期注射HBIG,HBsAb可通过胎盘到达胎儿体内,使胎儿在宫内获被动免疫,从而减少HBV感染[3]。早期应用HBIG,除直接中和病毒颗粒外,主要刺激母体的免疫系统,增强网状内皮作用,活化巨噬细胞功能,促进机体T细胞分化增殖,产生白介素 2(IL 2)和干扰素提高孕妇的细胞免疫功能[4],从而快速降低HBsAg滴度和HBV DNA载量,减少HBV的侵袭能力,阻断HBV对滋养细胞的感染,恢复胎盘屏障功能,减少HBV的母婴传播机率。
本院研究显示,在孕期20周,开始肌注HBIG 400 U,实施免疫阻断较有些学者[5]所采用的传统免疫阻断,成功率显著提高,这是因为妊娠20周时,胎盘滋养细胞已经具有主动将母体1 gG型抗体转运给胎儿的能力[6],孕期HBV DNA的高滴度是母婴阻断免疫失败的主要因素,故HBV感染的孕妇在孕前及孕初降低HBV DNA含量,是减低胎儿HBV宫内感染和提高免疫阻断成功率的重要措施之一 ......
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