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编号:11973725
黄芪甲甙对比格犬急性心肌缺血损伤的保护作用(2)
http://www.100md.com 2010年11月25日 刘 晶 丁亚军 林 娜 舒 斌
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    参见附件(1925KB,3页)。

     23 统计学分析 所有实验数据结果用(x±s)表示,通过SAS统计分析软件对各组样本进行单因素方差分析,组间比较采用SNKq检验。

    3 结果

    31 黄芪甲甙对Beagle犬心肌缺血模型△STE的影响

    由图1可看出,冠脉结扎造成心肌急性缺血损伤模型后,各犬△STE段变化均大于01mV,可认为造模成功 (△STE为其他时间点与造模前ST段高度差的绝对值)。造模后各犬只△STE发生明显变化,与造模前有显著性差异。在给予丹参注射液后,ST段的变化明显往正常方向回复,△STE减小,可推测为对心肌缺血有一定程度的改善作用。而推注黄芪甲甙注射液后,△STE减小的程度较丹参为小,但亦有统计学意义。给予黄芪甲甙空白溶液后,各犬只△STE均有所下降,但和造模前相比无显著差异。

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    图1

    黄芪甲甙对Beagle犬心肌缺血模型△STE的影响

    注:#P<005##P<001,*P<005,**P<001

    42 黄芪甲甙对Beagle犬心肌缺血模型BP和LVEDP的影响

    由图2,3可看出,黄芪甲甙及其空白溶液对Beagle犬BP和LVEDP无明显影响,而丹参则在给药10 min后起显示出明显的降压作用,至给药30 min达到降压作用顶点,与造模前有极显著差异,120 min后BP和LVEDP基本恢复至正常水平。提示丹参对降低后负荷,增加心输出量有一定作用,而黄芪甲甙及其空白溶液作用不明显。

    

    图2

    黄芪甲甙对Beagle犬心肌缺血模型BP的影响

    注:*P<005**P<001

    

    图3

    黄芪甲甙对Beagle犬心肌缺血模型LVEDP的影响

    注:*P<005**P<001 

    43 黄芪甲甙对Beagle犬心肌缺血模型CI的影响

    由图4可以看出,黄芪甲甙注射液及其空白溶液组造模后及给药后对CI无明显影响,而丹参注射液在给药10 min时即明显提高CI,至30 min时为甚,120 min时CI逐渐降至给药前水平。说明丹参注射液可提高心脏有效输出量,而黄芪甲甙及其空白溶液作用不明显。

    

    图4

    黄芪甲甙对Beagle犬心肌缺血模型CI的影响

    注:*P<005**P<001

    44 黄芪甲甙对Beagle犬心肌缺血模型CBF的影响

    由图5可以看出,各给药组造模后CBF与造模前相比均明显降低,丹参组与黄芪甲甙组给药后CBF逐渐恢复至与造模前大致相当水平,与造模后相比明显升高,有统计学意义。空白组对造模后CBF影响不大。提示丹参注射液与黄芪甲甙可提高心脏CBF,可能与扩张冠状动脉,增加心肌收缩力有关,另外,一定范围内的心率减慢及后负荷降低也有助于增加CBF。

    

    图5

    黄芪甲甙对Beagle犬心肌缺血模型CBF的影响

    注:#P<005;*P<005**P<001

    5 讨论

    黄芪甲甙对心血管系统的影响报道不一,有人认为有强心作用,有人则认为小剂量黄芪甲甙有负性肌力作用,而中等和大剂量可使衰竭心脏的心功能各项指标明显改善,有抗心力衰竭作用[6]。有人对大鼠离体心脏观察后推测黄芪甲甙对心功能的保护作用可能机理是:①抑制心肌细胞膜的Na+K+ATP酶活性,增加心肌组织中cAMP含量,而增强心肌收缩性能;②通过受体外移或增加合成来提高心肌细胞膜上β受体的数目,从而增加冠脉流量,降低心肌耗氧量,并有利于提高心输出量;③使心肌顺应性增强,有利于缺血心肌的血流灌注[7]。

    本实验应用反映心肌收缩特性的血流动力学指标,观察黄芪甲甙对犬在体急性心肌缺血损伤时心功能的影响及其可能的作用机制。

    文献报道黄芪静脉注射对麻醉动物有降压作用,离体动脉条灌流实验也发现黄芪可使血管阻力下降,因此认为其降压作用是直接扩张外周血管的结果[7,8]。在本实验中,给予黄芪甲甙后血压下降不明显,与丹参组相比有显著差异,其原因可能是黄芪甲甙在扩张外周血管的同时,提高了心肌收缩力,使血压升高的趋势和外周血管扩张的趋势大致相抵。从而也维持了BP和LVEDP的基本稳定。

    在本实验中,黄芪甲甙可以有效扩张冠状动脉,提高CBF,因此可以改善心肌代谢状况,提高心肌组织的血供氧供,与丹参组类似[9]。其扩张血管的原因除了与β受体相关外,还与血管平滑肌细胞诱导一氧化氮合成酶(NOS)的产生有一定联系[10,11]。这一点从△STE的改变也可看出,使用黄芪甲甙后可以减少ST段改变,抑制心肌缺血缺氧损伤,说明对纠正心肌异常代谢状态和预防心肌不可逆损伤有一定帮助。

    心指数反映单位时间内心输出量的改变,该指标直接体现了心功能的强弱。黄芪甲甙对CI的影响不明显,与丹参组有显著差异。其原因可能与黄芪甲甙的剂量有关,本实验中所使用的剂量为1 mg/kg,属于中等剂量,其强心作用不是非常突出。

    黄芪甲甙作为黄芪中起主要作用的单体成分,在本实验及其他实验里表现出明显的改善心肌缺血损伤的作用趋势,使得其临床应用前景仍可被看好。而该药是否具有抗自由基、调节免疫等作用亦有待于进一步研究。

    参 考 文 献

    [1] 李瑞芬,周玉枝,乔莉,等.蒙古黄芪化学成分的分离与鉴定.沈阳药科大学学报, 2007,24(1):20.

    [2] 温燕梅.黄芪的化学成分研究进展.中成药,2006,28(6):879883.

    [3] 周吉燕,樊懿,孔建龙,等.黄芪中不同提取成分对在体大鼠心肌缺血再灌注损伤的心功能影响.中国中药杂志,2002,25(5):300302.

    [4] 刘燕,石海莲,马春来,等.黄芪皂苷甲对高血压大鼠血管肥厚及ET1诱导离体血管收缩功能的影响.中国新药与临床杂志,2009,28(11):846851.

    [5] 雷春利,吕文伟,陈羽,等.黄芪总皂甙对在体犬心功能的影响.白求恩医科大学学报,1994,20(4):326327.

    [6] 王奇玲,李云义,齐辉,等.黄芪皂甙对离体工作心脏的肌力作用及其可能机制.中国中药杂志,2002,17(9):557559 ......

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