伴有2-型糖尿病脑梗死患者的结合珠蛋白基因多态性与颈动脉内膜-中膜厚度的关系
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【摘要】 目的 探讨伴有2型糖尿病的脑梗死患者不同结合珠蛋白基因型与颈动脉内膜中膜厚度的关系。方法 对167例伴有2型糖尿病的脑梗死患者以及80例糖尿病患者,采用聚丙烯酰胺凝胶电泳法测定其结合珠蛋白的基因型,同时应用彩色多普勒检查颈动脉内膜中膜厚度。结果 Hp22型的伴有2型糖尿病的脑梗死患者的颈动脉内膜中膜厚度与 HP11型伴有2型糖尿病脑梗死患者IMT,以及Hp11型伴有2型糖尿病脑梗死患者IMT与糖尿病患者,存在统计学差异(P<005)。结论 Hp22型伴有2糖尿病的梗死患者的颈动脉硬化较明显。
【关键词】
糖尿病;脑梗死;动脉硬化;内膜中膜厚度;结合珠蛋白基因多态性
结合珠蛋白是一种抗氧化反应蛋白,目前有三种基因型,即Hp11、Hp21和Hp22;研究表明它与2型糖尿病的易感基因存在连锁不平衡。颈动脉内膜中膜厚度(IMT)与糖尿病大血管病变发生密切相关,而脑梗死是糖尿病的重要并发症。本研究旨在通过对伴有2型糖尿病脑梗死患者的结合珠蛋白基因多态性进行研究,探讨它与颈动脉IMT的关系。
1 资料与方法
11 一般资料 对照组:共80例(男40例、女40例),平均年龄(664±171)岁,为2009年3月至2010年3月潍坊市人民医院内分泌科住院糖尿病患者。脑梗死组:共207例(男109例、女98例),平均年龄(613±105)岁;为同时期潍坊市人民医院神经内一科住院糖尿病脑梗死患者。同时收集一般临床资料,包括排除其他的脑血管的高血压病、心脏病(包括:心房纤颤、心肌梗死)、高脂血症、饮酒吸烟史。
12 方法 取受试者静脉血,分离血清,24 h内测定完毕,10℃冻存。采用Maurer[1]聚丙烯酰胺凝胶电泳缓冲体系,配制浓度为7%聚丙烯酰胺凝胶,电泳样品为标本血清20 μl与10%标准血红蛋白液2μl及20%蔗糖液10μl混匀物,于005mol/L硼酸硼砂缓冲电极液中(pH90)泳动2 h。电泳毕,胶条以联苯胺染色。
Hp型判定:依据染色后胶条上带纹的多寡及位置辨别。分为Hp11单体,Hp22是聚合体,Hp21型杂合体。Hp11表型系由2个Hp1等位基因所决定,Hp22由2个Hp2 等位基因决定,Hp21则由Hp1和Hp2两种等位基因共同决定,因此通过测定Hp表型可推测出患者血清Hp的基因频率。
颈动脉内膜厚度测定:内膜中层厚度测量采用ALT HDI 5000 型全数字化彩色多普勒超声仪,探头中心频率为70 MHz。患者仰卧,在双侧颈总动脉(距颈动脉球部膨大起始处10 mm 内) 处沿血管长轴进行测量。管腔内膜交界面到中膜与外膜交界面之间的垂直距离即为IMT。在此处及其前后1 cm 处测3次,计算平均厚度 IMT。
13 统计学方法 采用美国SPSS 100软件进行统计学分析。所有数据均用(x±s)表示,计量资料分析采用t检验,P<005差异有统计学意义。
2 结果
3 讨论
本研究中发现伴有2型糖尿病的脑梗死患者的不同Hp基因型与颈动脉窦区IMT有关联性,其中Hp22型患者与Hp11以及对照组的颈动脉窦区的IMT较厚。颈动脉内膜中层厚度增加是一种早期反映动脉粥样硬化的无创性指标。颈总动脉斑块发生部位以膨大处多见,颈内动脉以起始段多见。颈动脉硬化程度能间接反映脑动脉、冠状动脉粥样硬化的程度。颈总动脉斑块发生部位以膨大处多见,颈内动脉以起始段多见颈动脉内膜中层厚度及复合斑块,主要危险因素依次为年龄、高胆固醇、吸烟,次要危险因素为高血压、糖耐量异常。本研究这些危险因素在各个分组中未有显著性差异。
作者单位:261041山东省潍坊市人民医院神经内科
在伴有2型糖尿病的冠心病患者中Hp22基因型是Hp11的5倍多。而且Hp11的患者心肌梗死后30 d 内的死亡率和心力衰竭的发生明显减少,心肌梗死面积也较小。伴有糖尿病的冠心病935名患者的行经皮冠状动脉成形术随访6个月发现在糖尿病患者中Hp11纯合子患者没有一例发生再狭窄,携带一个Hp2等位基因患者则有超过50%的狭窄;且再狭窄率Hp11,Hp12,Hp22依次递增 ......
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