依达拉奉的临床应用和研究进展
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依达拉奉是一种新型的自由基清除剂,是目前唯一临床使用有效的自由基清除剂,主要应用于神经系统疾病,可以清除体内活性氧分子、抑制脂质过氧化,抑制血管内皮细胞的损害,抑制脑水肿、改善神经症状,抑制迟发性神经细胞死亡等,目前研究表明其也可应用于多种其他疾病。
1 在神经系统疾病中的应用
11 在缺血性脑血管病中的应用 依达拉奉能有效清除脑组织中的氧自由基,减轻过量氧自由基带来的继发性脑损伤,因此国内外广泛用于脑梗死的临床治疗并取得良好疗效。对依达拉奉注射液治疗急性脑梗死的疗效和安全性采用多中心、随机双盲、安慰剂平行对照试验。结果显示依达拉奉注射液能有效改善急性脑梗死患者的神经功能缺损和日常生活能力,未见明显不良反应。探讨ED对沙土鼠全脑缺血再灌注后自由基损伤的脑保护机制,证明脑缺血缺氧早期使用ED,可增强缺血脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活力;降低脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,从而达到清除氧自由基、抗脂质过氧化、减轻再灌注损伤、保护脑细胞的作用。
12 脑出血治疗中的应用 在研究中发现在常规治疗脑出血的基础上,加用ED获得了良好的效果,能有效的改善脑出血患者的神经功能康复和日常生活能力,其显效率和有效率均高于对照组(P<001),治疗后CSS评分明显高于对照组(P<001),治疗过程中,未见明显不良反应,是治疗急性脑出血安全有效的药物。马丕勇等评价了ED对动脉瘤性蛛网膜下腔出血(SA H)后继发性脑损伤的近期及远期治疗效果。结果治疗组在治疗后7 d、14 d、28 d 及90 d 治疗总有效率均明显高于对照组(P<001)。治疗组近期疗效(1～14 d)明显优于对照组(P< 005),而远期疗效(15～90 d)差异无显著意义(P>005)。
2 依达拉奉具有独特的清除自由基和减轻缺血再灌注(IRI)的作用机制,其适应证还扩大到肝脏,小肠缺血,心肌,肾脏和和肺缺血再灌注等。已经有学者先后将依达拉奉对肝脏、小
肠等组织IRI 的保护作用进行了较为详尽的研究。证实在心肌再灌注前及时给予ED可减少MDA 的产生,抑制脂质过氧化反应,减轻心肌缺血再灌注损伤。缺血再灌注大鼠肾损伤模型中,用 ED干预后,能清除IR 后产生的氧自由基(OFR),抑制了由OFR 通过各种机制导致的对肾脏组织的一系列损害作用。经依达拉奉处理后,清除OFR,显著减少了IRI 对肾脏组织的凋亡作用,故肾组织中凋亡小体减少;而在缺血再灌注组中,由于缺乏保护机制,在OFR 及相关因素的作用下,较多的细胞出现凋亡。ED还能明显提高缺血再灌注肺损伤兔的SOD活性,减少MDA产生,增强氧自由基清除能力,抑制脂质过氧化,从而减轻肺内皮细胞损伤,增加一氧化氮合酶内皮型(eNOS)的表达,抑制一氧化氮合酶诱导型(iNOS)的表达,减轻炎性反应,减轻肺组织损害,改善早期移植肺功能,加入依达拉奉的低钾右旋糖酐液(LPD液)能够减轻肺缺血再灌注损伤,具有较好的肺保护效果。
3 心肌保护作用
ED具有改善糖尿病患者左心室结构和功能的作用,采用雄性Otsuka LongEvans Tokushima(OLETF)大鼠2型糖尿病模型,实验结果发现ED可明显降低糖尿病大鼠心肌硫代巴比士酸物质、增加SOD活性并有效维持心肌细胞直径(182±09um)和线粒体结构,提示本品对糖尿病患者有中度的心肌保护作用。在大鼠脓毒性休克后1 h用3个剂量ED(60,30和15 mg/kg)治疗与脓毒性休克组比较,ED 可显著升高平均血压、左室收缩末期压力和左室压力上升及下降最大变化速率(±dp/dtmax),并使超氧化物歧化酶、过氧化氢酶活性增强以及MDA浓度降低接近对照组;组织学观察可见模型组心肌充血、水肿及炎性细胞浸润等,ED可明显改善以上形态学变化,因此ED具有抗脓毒性休克心功能不全的作用,其机制与减轻心肌损伤有关。
4 其他
对百草枯中毒致急性肺损伤大鼠腹腔注射ED,结果肺损伤大鼠的肺泡壁充血、出血均明显减轻,MDA含量下降,SOD活力逐渐升高,结果表明ED具有减轻百草枯中毒后所致的弥漫性肺损伤的作用。失血性休克时,早期大剂量运用ED,能够抑制失血性休克后肠组织细胞间黏附分子1的表达,减轻肠结构的破坏,保护肠黏膜屏障功能。研究依达拉奉对实验性高脂血症小鼠血脂的调节作用,结果显示与模型对照组比较,依达拉奉3 mg/ kg 和6 mg/kg组中血清高密度脂蛋白胆固醇(含量升高442%和814%(P均<005);动脉粥样硬化指数降低338%和500%(P均<005);肝脏系数下降123%和138%(P均<005),提示ED具有调节血脂的作用。危重患者体内自由基明显增加,CuZnSOD水平明显降低,探讨依达拉奉对危重病的治疗,结果显示危重患者ED治疗组CuZnSOD水平升高有显著意义,对照组升高不明显,所以认为该药也可用于危重病的治疗 ......
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