支气管哮喘患者诱导痰中白细胞介素-9水平及其与气道炎症的关系(2)
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23 相关性分析 哮喘发作期组患者诱导痰中IL9水平与中性粒细胞数、嗜酸性粒细胞数呈正相关(r值分别为068、081,P<005),与FEV1%呈负相关(r为065,P<005)。
3 讨论
气道慢性炎症被认为是哮喘的基本病理改变和反复发作的主要病理生理机制。痰液是下呼吸道分泌物,痰液中细胞因子水平可直接反映气道炎症[3],且与研究气道炎症的传统方法相比,高渗盐水诱导痰分析具有操作简单、安全、重复性较好、成功率高等优点。因此检测痰中细胞因子水平变化可作为评价哮喘病情较可靠的依据,且临床可行。
IL9主要是由激活的T细胞、肥大细胞、嗜酸粒细胞等产生的细胞因子,具有广泛的生物学活性。它可以通过刺激活性T细胞的增殖及增加B细胞产生免疫球蛋白;使骨髓干细胞来源的肥大细胞数目增加、活性增强;增强IL5对嗜酸粒细胞的分化、成熟,促进气道炎症的发生;刺激气道上皮细胞合成粘蛋白,使气道上皮过度分泌粘液,产生趋化因子促进炎症细胞在肺部表达;其受体促进中性粒细胞产生IL8等途径参与哮喘的发病,是重要的前炎因子。体内研究发现,在特应性哮喘患者支气管组织内,IL9及其受体表达显著高于对照组慢支患者,且IL9蛋白表达与气道反应程度和哮喘样表现有密切关系,因此有人推测肺部IL9升高与哮喘具有高度特异相关性[4]。
Bottcher等[5]认为IL9在哮喘和气道高反应中起重要作用,主要与嗜酸粒细胞的局部浸润和生存期延长有关。本研究显示在哮喘发作期诱导痰中的IL9水平以及嗜酸粒细胞数量明显高于缓解期,且IL9水平和嗜酸粒细胞数量呈正相关,提示IL9可直接或间接促进嗜酸粒细胞在气道的聚集,加重气道炎症反应。
重症哮喘患者的上皮、内皮细胞损伤较重,气道中也存在中性粒细胞增多的现象,从而加重气道重塑的形成。我们的研究结果显示,哮喘患者诱导痰中性粒细胞高于正常人,发作期高于缓解期,IL9与中性粒细胞数量呈正相关,与FEV1/FVC呈负相关,说明中性粒细胞在哮喘的发病中同样有着重要作用。
总之,本研究结果显示,哮喘患者诱导痰中IL9水平的升高不仅与其气道炎症的特征有关,而且与其气道重塑所导致的气流受限有关。
参 考 文 献
[1] Hauber HP,Bergeron C,Hamid QIL9 in allergic inflammationInt Arch Allergy Immunol,2004,134:7987
[2] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组支气管哮喘防治指南(支气管哮喘的定义、诊断、治疗及教育和管理方案)中华内科杂志,2003, 42:817822
[3] Bartoli ML,Bacci E,Carnevali S,et alQuality evaluation of samples obtained by spontaneous or induced sputum:Comparison between two methods of processing and relationship with clinical and functional findingsJ Asthma,2002,39(6):479486 ......
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