肝细胞生长因子基因修饰的骨髓间充质干细胞对扩心病大鼠心肌纤维化和凋亡的影响(3)
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心肌过度凋亡是DCM走向心力衰竭的一个重要病理原因。HGF可抑制DCM的心肌细胞过度凋亡[4],不过本实验并没有观察到预期中MSCs-hHGF组的凋亡率小于MSCs组,说明hHGF并没有发挥明显的抗凋亡效应。可能一方面因为MSCs本身就有抗心肌凋亡作用而hHGF只是一个短期的分泌,不能对心肌凋亡产生明显影响,另一方面TUNEL法这种检测手段灵敏度高易产生假阳性。还有本实验样本量较小,当然也不能完全排除hHGF对DCM的心肌凋亡原本影响就很小等原因。从本实验分析,减少心肌凋亡主要归功于MSCs的旁分泌功能或心肌样变。MSCs分泌的干细胞生长因子、血管内皮生长因子等均被认为有一定的抗凋亡作用[3]。若分化为心肌细胞也可降低凋亡率,但心肌凋亡的影响因素比较复杂,有待进一步的研究。
治疗DCM心力衰竭大鼠,MSCs-hHGF组比MSCs组能更加显著地改善心功能,可能与MSCs-hHGF分泌的hHGF能够进一步抑制心肌纤维化有关;而分泌的hHGF并未表现出显著的抗心肌凋亡效应,故心功能的进一步改善不能归因于hHGF可能存在的抗心肌凋亡效应。究其具体机制目前还不清楚,细胞联合基因治疗DCM心力衰竭尚处于起步探索阶段,还有许多问题有待进一步探索。
参 考 文 献
[1] Nagaya N,Kangawa,k,Itoh T,et al.Transplantation of mesenchymal stem cells improves cardiac function in a rat model of dilated cardiomyopathy. Circulation, 2005,112(8):11128-11135.
[2] Tomita S, Li Rk, Weisel RD, et al.Improved heart function with myogeness and angiogenesis after autologous porcine bone marrow stromal cell transplantation. Thorac Cardiovasc Surg,2002,123(6):1132-40.
[3] Tang Y L，Zhao Q，Qin XY，et al.Paracrine Action Enhances the Efects of Autologous Mesenchymal Stem Cel1 Transplantation on Vascular Regeneration in Rat Model of Myocardial Infarction.Ann Thorac Surg，2005，80：229-237.
[4] Dxion l M.Help from within：cardioprotective properties of hepatocyte growth factor.Cardiovasc Res，2001，51(1)：4-6.
[5] 林明 ......
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