急性早幼粒细胞白血病并发中枢神经系统白血病12例临床分析
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【摘要】 目的 探讨急性早幼粒细胞性白血病(M3)患者并发中枢神经系统白血病(CNSL)的临床特点。方法 以我院2005年4月至2008年10月诊治的M3并发CNSL患者12例为研究组，以同期诊治未发生CNSL的M3患者126例为对照组。比较分析两组患者血白细胞和血小板计数、化疗用药时间、死亡率及复发率。结果 研究组WBC水平显著高于对照组，而PLT水平显著低于对照组(P<0.01)；研究组复发率显著高于对照组(P<0.01)；两组化疗时间和死亡率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 M3并发CNSL患者复发率高，白血病细胞和人体对化疗药物耐受性的反比例关系是制约用药和患者死亡的主要原因。
【关键词】
急性早幼粒细胞白血病；中枢神经系统白血病；临床分析
急性早幼粒细胞白血病是急性非淋巴细胞性白血病(ANLL)的一种类型，被FAB协作组定为急性髓细胞白血病M3型(简称M3)。2004年4月至2008年10月我院共诊治M3患者138例，其中12例并发中枢神经系统白血病(CNSL)，占8.70%。现将其临床病历资料回顾性分析如下，旨在探究M3并发CNSL的临床特征。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以我院2004年4月至2008年10月诊治的急M3并发CNSL患者12例为研究组，男7例，女5例，年龄17~56岁，平均33.47岁。其中发生于诱导期2例，缓解期7例，固化治疗期3例。以同期诊治未发生CNSL的急性早幼粒细胞白血病患者126例为对照组。
1.2 诊断标准 本组138例M3患者诊断均符合《内科学》(第五版)M3诊断标准[1]。12例并发CNSL患者均符合以下条件：①有中枢神经系统症状和体征；有脑脊液压力增高，蛋白>450 mg/L，白细胞计数>0.01×109/L；糖定量减少；③脑脊液涂片见到白血病细胞；④排除其他原因造成的中枢神经系统或脑脊液改变。
1.3 治疗方法 所有M3患者均采用维甲酸60~100 mg/d，分次口服诱导至缓解，以阿糖胞苷100~150 mg/d巩固强化方案治疗。治疗组加用甲氨蝶呤10~15 mg+地塞米松5~10 mg，缓慢鞘内注射，每周2次，直至脑脊液细胞数及生化指标恢复正常，改为甲氨蝶呤5~10 mg/次，鞘内注射，6~8周1次，直至全身化疗结束。效果不佳者改用阿糖胞苷30~50 mg，用法与甲氨蝶呤相同。
1.4 研究方法 比较分析两组患者血白细胞和血小板计数、化疗用药时间、死亡率及复发率。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。
2 结果
研究组WBC水平显著高于对照组，而PLT水平显著低于对照组(P<0.01)；研究组复发6例，复发率为50%，显著高于对照组(P<0.01)；两组化疗时间和死亡率差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。
3 讨论
急性早幼粒细胞白血病(M3)多发于青少年，未经治疗病例平均生存期仅3个月左右。近年来，M3 并发中枢神经系统白血病(CNSL)病例逐年增多，并被公认为白血病复发的最主要根源[2]。
有动物实验证实，CNSL的发生除血脑屏障阻止化学药物进入脑循环，导致白血病细胞长期“潜伏”外，还与其释放RARαPLZF融合蛋白作用有关[3]，而所有M3患者体内均有RARαPLZF表达，提示M3并发CNSL存在必然性。本组12例合并CNSL 患者血研究组WBC水平显著高于对照组，而PLT水平显著低于对照组(P<0.01)，可能预示着外周血细胞变化对白血病细胞的侵袭作用存在影响，也可能是其侵袭的表现，但它们之间是否存在相关性以及相关性的密切程度还有待于进一步研究。
本组12例CNSL患者复发6例 ......
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