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编号:12006662
内分泌腺来源的血管内皮生长因子在多囊卵巢中的表达及意义(2)
http://www.100md.com 2011年2月15日
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    参见附件(3628KB,3页)。

     1.4 统计学方法 统计结果用均数±标准差(x±s)表示,采用SPSS 13.0软件包进行分析。采用两样本均数比较的t检验,直线相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。

    2 结果

    2.1 EGVEGF的表达情况 EGVEGF阳性表达产物定位于多囊卵巢组织颗粒细胞、卵泡膜细胞及间质细胞的胞浆中,见图1。EGVEGF在正常卵巢组织中亦有表达,在卵泡期的表达产物定位于颗粒细胞及卵泡膜细胞,在黄体期的表达产物定位于颗粒黄体细胞及卵泡膜黄体细胞,见图3,图5。结果显示:EGVEGF在研究组中的表达水平明显高于在对照组中的表达水平,差异明显统计学意义(P=0.001)。见表1。

    2.2 VEGF的表达情况 VEGF阳性表达产物定位于多囊卵巢组织颗粒细胞及卵泡膜细胞的胞浆中,在间质细胞几乎无表达,见图2。VEGF在正常卵巢组织中亦有表达,在卵泡期的表达产物定位于颗粒细胞及卵泡膜细胞,在黄体期的表达产物定位于颗粒黄体细胞及卵泡膜黄体细胞,见图4,图6。VEGF在研究组中的表达水平明显高于在对照组中的表达水平,差异具有统计学意义(P=0.021)。见表1。

    2.3 EGVEGF与VEGF的相关性 研究组中EGVEGF的表达水平高于VEGF的表达水平,差异有统计学意义(P=0.036),二者表达无相关性(r=0.126,P=0.327)。对照组中EGVEGF的表达水平略高于VEGF的表达水平,但差异无统计学意义(P=0.655),二者表达仍无相关性(r=0.022,P=0.928)。见表1。

    

    图1 多囊卵巢组织中EGVEGF表达情况(SP法200×)

    图2 多囊卵巢组织中VEGF表达情况(SP法200×)

    图3 正常卵巢组织卵泡期EGVEGF表达情况(SP法200×)

    图4 正常卵巢组织卵泡期VEGF表达情况(SP法200×)

    图5 正常卵巢组织黄体期EGVEGF表达情况(SP法200×)

    图6 正常卵巢组织黄体期VEGF表达情况(SP法200×)

    表1

    研究组及对照组中EGVEGF及VEGF表达水平(x±s)

    

    组别例数EGVEGFVEGFP值

    研究组630.1760±0.00890.1725±0.00940.036

    对照组200.1682±0.00740.1671±0.00800.655

    P值0.0010.0213 讨论

    新生血管在卵巢间质及卵泡内膜中的增殖使卵巢增大是PCOS的特征,PCOS的发病与新血管生成及有关因子密切相关[1,2],大量的研究证实VEGF可能是调节正常和非正常血管增生的关键因子,在卵巢血管生成中起主要作用[8,9]。但是由于VEGF 缺乏特异性,阻断VEGF基因抑制卵巢病理性血管生成的同时对其他重要脏器的血供也造成影响,因而在治疗应用方面受到限制[10]。 

    EGVEGF是2001年Lecouter等发现的一种新的内皮细胞促有丝分裂素,是一种具有组织特异性的血管内皮生长因子,主要表达在分泌类固醇激素的器官,如卵巢、睾丸、肾上腺和胎盘组织[25]。EGVEGF能选择性地促进内皮细胞的增生、存活和在内分泌组织的趋化作用,对血管通透性也可能有影响。EGVEGF与其受体结合后引起MAPK、p44/42 和PIP3信号途径,促进内皮细胞的有丝分裂和存活[11]。在人类EGVEGF基因启动子上有一个潜在的类固醇因子1(SF1)的结合位点[12],对于生成类固醇的内分泌腺内皮组织,EGVEGF是具有高度选择性的内皮细胞促分裂剂。EGVEGF选择性地作用于内分泌腺毛细血管的内皮组织,诱导内皮细胞增殖、迁移和形成膜孔,加速激素流入血液。新生血管是卵巢增殖性病变发生的基础,由此推测EGVEGF的特异性作用可能对卵巢增殖性病变具有重要意义。

    目前,EGVEGF在PCOS中的研究在国内尚属空白,国外的研究也很少。文献报道,EGVEGF能够促进卵巢血管生成和卵巢多囊的形成[2]。本研究检测了多囊卵巢组织及正常卵巢组织中EGVEGF蛋白表达水平,并与VEGF的表达进行比较,发现EGVEGF在多囊卵巢组织及正常卵巢组织中表达。EGVEGF在多囊卵巢组织中的表达水平明显高于对照组(P=0.001),VEGF在多囊卵巢组织中的表达水平高于对照组(P=0.021),提示EGVEGF及VEGF可能都参与了多囊卵巢的增生和过度血管化的过程。

    本研究结果显示研究组中EGVEGF的表达水平高于VEGF的表达水平(P=0.036)。Ferrara等[1]报道, EGVEGF主要在卵泡内膜层和间质表达,VEGF主要在囊壁上表达,间质很少甚至不表达。由此推测,本研究结果研究组中EGVEGF的表达水平高于VEGF的表达水平,可能是由于VEGF在间质弱表达所致。而多囊卵巢的血管增生主要发生在卵泡内膜及间质,进一步证明EGVEGF可能是多囊卵巢综合征的一个促进血管生成和增生的重要潜在因子。EGVEGF具有组织特异性,随着学者们对EGVEGF受体、抗体及其编码蛋白的不断认识,有望实现通过特异性干预EGVEGF基因表达或其编码的功能蛋白活性,达到靶向治疗和预防目的,而高度特异性避免对其他器官的血供影响,为广大学者带来广泛研究空间。

    在多囊卵巢组织及正常卵巢组织中,EGVEGF与VEGF表达水平的相关性分析提示两者间都没有相关性(P=0.327;P=0.928)。这可能与二者作用的机制和部位不同有关,也可能与样本量和标本组织不足有关,有待于在进一步研究中通过扩大样本量,观察EGVEGF在多囊卵巢及正常卵巢组织中的表达情况和有关信号传导途径 ......

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