类风湿性关节炎中OPG\ HGF表达调控相关研究进展(2)
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血管源形成是类风湿性关节炎 (RA)血管增殖阶段必需组成部分。近来，一种与肝素结合的细胞因子称为肝细胞生长因子(HGF)或扩散因子(因为它有分散粘着的上皮细胞集落的能力)被描述。HGF的作用依赖于HGF活化因子的激活和与特异性HGF受体(cMet)结合。Nagashima采用免疫组化等方法检测发现，类风湿性关节炎cMet在成纤维细胞，巨噬细胞，内皮细胞及滑膜壁细胞有强烈表达，HGF在巨噬细胞和成纤维细胞仅有轻微表达，在内皮细胞无表达。其认为，HGF与内皮细胞上的cMet结合而诱导血管形成11]。Koch运用ELISA、免疫组化等方法来研究炎症性关节环境中HGF存在，且导致滑膜组织内皮细胞的化学趋化作用的假说。结果发现，RA滑膜液中所含HGF明显高于RA外周血的，且RA滑膜液与OA滑膜液相比，能诱导更多细胞的分散，显示了HGF在RA关节破坏中起作用。通过免疫方法，与正常对照组相比，HGF和HGF受体cMet更多的存在于类风湿性滑膜组织及滑膜壁临近的巨噬细胞，免疫活性HGF的水平与滑膜组织血管数量呈正相关。这些结果说明，HGF可能通过诱导HGF调节的滑膜新生血管化导致了炎症性关节病如RA的血管增殖期12]。虽然HGF有双重作用，刺激骨和软骨细胞的增殖和通过它的cMet受体吸引破骨细胞于吸收部位，但在骨内稳态中HGF的作用仍不清楚。因此HGF可能参与RA所见的骨和软骨失调。
故炎症细胞因子和其他生长因子的过度产生和释放，如TNFα等可能引起骨内稳态改变导致骨退变。其他的成分如OPG和可能的配体受体对HGF和cMet可能抵消这种损害。Feuerherm采用免疫荧光组化等方法发现，HGF/cMet存在于关节的软骨和滑膜组织中。此外，相对于其他原因的关节病，RA患者滑膜液OPG和HGF均有升高；血浆阳性RA患者(RA+)比血浆阴性RA患者(RA)的滑膜液OPG和HGF均有升高；RA患者血清中OPG和HGF与正常对照组比较有所升高1]。
3 展望
国外对RA的治疗最重要的是早期、合理选用改变病程药物。近几年，国外已发展以细胞因子、细胞因子抑制剂、单克隆抗体等生物制品治疗RA，望能取得突破性进展2]。
类风湿性关节炎属中医的痹症范畴，称为“历节”或“包痹”，其病因病机是由风、寒、湿等外邪流注筋脉致气血凝滞，闭阻关节而致红肿痛。治疗上以行气利湿疏风，行瘀血、补新血，开阴降阳13]。目前用以治疗类风湿的中药较多，单味药物有昆明山海棠、雷公藤、青风藤(正清风痛宁)、白芍总苷(帕夫林)；中成药有益可减轻关节疼痛、肿胀、改善关节功能，不能改变疾病进程肾蠲痹丸、益蜀痹冲剂等；成方包括独洗寄生汤、桂枝芍药知母汤等等。但都缺乏严格科研设计，还不能成为循证医学依据。用药，中药以扶正为主。诊断不明或较轻者可用中药，辨证施治，改善症状，积极检查，能改善病情，延缓骨关节破坏，保持关节完整性及其功能。中医药治痹经验应重视随机对照多中心研究，筛选出符合循证医学要求的治疗方法来14]。
近几年来，在临床实践的基础上，许多学者对治疗类风湿性关节炎具有较好疗效的中药进行了实验研究，发现这些药物在抗炎、抗变态反应、镇静镇痛等方面有不同程度的作用，为探讨中医药治疗本病的作用机理，提供了初步依据15]。中医临床运用多年的对类风湿性关节炎有效的中医药制剂对RANKLOPG细胞因子轴及HGF表达调控进行前瞻性研究，以探明其药物的作用机理，将为进一步研究开发抗类风湿性药物奠定理论基础。
参 考 文 献
[1] Feuerherm AJ, Brset M, Seidel C, et al. Elevated levels of osteoprotegerin (OPG) and hepatocyte growth factor (HGF) in rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol, 2001,30:229 234.
[2] 郭明仁，刘志达.RA治疗新进展.临床荟萃,1994,9(1)：68.
[3] Haynes DR, Barg E, Crotti1 TN, et al. Osteoprotegerin expression in synovial tissue frompatients with rheumatoid arthritis,spondyloarthropathies and osteoarthritis and normal controls. Rheumatology,2003,42:123134.
[4] Brendan BF, David HE, Kenneth WR, et al. Recent Advances in Bone Biology Provide Insight into the Pathogenesis of Bone Diseases,Nature,1999,79(2),8394.
[5] Gravallese EM, Galson D, Goldring SR, et al. The role of TNFreceptor family members and other TRAFdependent receptors in bone resorption. Arthritis Res, 2001,3:612.
[6] CollinOsdoby P, Rothe L, Anderson F, et al. Receptor activator of NFKappa B and osteoprotegerin expression by human microvascular endothelial cells, inflammatory cytokines, and role in human osteoclastogenesis. J Biol Chem, 2001,276:2065972.
[7] Haynes DR, Crotti TN, Capone M, et al. Osteoprotegerin and receptor activator of nuclear factor kappaB ligand (RANKL) regulate osteoclast formation by cells in the human rheumatoid arthritic joint ......
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