托吡酯(TPM)对癫痫儿童骨代谢的临床效果
【摘要】 目的 探讨抗癫痫药物TPM对癫痫儿童骨骼生长以及代谢的影响。方法 临床上选择30例癫痫儿童作为观察对象，并选择30例为非癫痫的儿童作为对照。观察癫痫儿童在服用TPM药物后其骨骼代谢指标BAKP、骨密度以及血磷、血钙的水平与对照组儿童的差异。结果 服用TPM药物的癫痫儿童BAKP含量为(25234±1432)U/L,而对照组BAKP的含量为(20934±958)U/L，两者之间差异有统计学意义(P<005)。服用TPM组的患儿其骨密度较对照组的低(P<005)，两者的血磷检测(P>005)，差异有统计学意义。服用TPM的患儿其血钙浓度为(325±015)mmol/L；而对照组中血钙浓度为(194±021)mmol/L,两者之间差异有统计学意义(P<005)。结论 TPM对癫痫儿童骨骼代谢的影响表现为引起BAKP含量以及血钙水平的升高，并降低患儿的骨密度。
【关键词】 TPM;癫痫儿童;骨代谢;效果
癫痫是目前小儿神经系统疾病中较常见的一种，其患病率约为05%左右。临床上治疗癫痫的手段通常是长期使用抗癫痫类药物，长期服用癫痫类药物对患儿的骨骼成长以及骨代谢是有很大副作用的，且发展过程缓慢，临床的表现明显程度也不一，故在临床上很少引起关注。TPM作为一种新型的抗癫痫药物，目前国内外有关其对儿童骨代谢影响的研究报道还是甚少[1]。因此本单位采于2010年至2012年对30例患有癫痫的儿童持续使用TPM药物，并观察TPM对其骨骼生长以及骨代谢的影响，其临床结果与没使用TPM的患儿对比，差异具有统计学意义(P<005)，现报告如下。
, 百拇医药
1 资料与方法
11 一般资料 选取30例患有癫痫的儿童作为本次研究对象，年龄2~8岁，其中男22例，女8例，身高(1120±105)cm,体重为(324±1212)kg, TPM起始使用剂量为每天05 mg/kg，以后每周逐渐增加05 mg/kg,持续量为每天3～5 mg/kg。选取30例为常规进行身体检测的正常儿童作为对照组，对照组儿童年龄在2至10岁之间，其中男的18例，女的12例，身高(1170±97)cm,体重为(345±1014)kg。所有参与实验研究的实验者均属同一地区，TPM组已排除了其他精神疾病的患儿，两组实验者均没有其他骨代谢异常的疾病。
12 方法 骨密度检测采用法国DEXA骨密度仪测腰椎近端的骨密度值。血生化测定对每例儿童于早上8～10点空腹采集静脉血液2 ml，并测定两组儿童BAKP的水平以及血磷、血钙的浓度。BAKP采用免疫放射法进行测定，血磷的测定采用磷钼酸比色法，血钙则采用离子选择电极的方法进行测定。测定的结果采用统计学的方法进行数据分析。
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2 结果
TMP组儿童BAKP值明显高于对照组的儿童(P<005),TMP组儿童血钙浓度较对照组儿童的血钙浓度高(P<005)，TPM组血磷的浓度与对照组相当(P>005)，两者不具有统计学的意义，TPM组骨密度较对照组的儿童低(P<005)，具有显著的统计学差异，实验结果如表 1。
表1 TPM儿童与对照组儿童骨代谢的对比(x±s)
3 讨论
癫痫是儿童神经系统较常见的疾病，它无规律反复的发作给患儿带来心理以及生理上的影响，严重影响患儿的日常生活和成长。目前临床上对癫痫的治疗普遍是采用药物对抗治疗，但是长期服用抗癫痫类药物存在较大的副作用。近几年屡有报道有关长期服用癫痫药物对儿童骨质代谢的影响。据相关报道，国外已近60%的的患者在长期服用抗癫痫药物后出现不同程度的骨质疏松以及骨密度减少[2]。因此治疗癫痫疾病的同时除了考虑对疾病的有效控制外，还应该尽量减少抗癫痫药物带来的副作用，尤其是对骨骼生长发育以及骨代谢的不利影响，这对于癫痫儿童的成长发育尤为重要，定期对癫痫儿童骨骼健康状况进行检测可有效干预药物对患儿成长带来的不利影响。目前，国内外治疗癫痫的药物有很多，TPM作为一种新型的治疗癫痫的药物，有关其对儿童骨代谢
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的临床报道还是较少。因此，本实验通过临床上使用TPM的癫痫儿童进行观察和分析，并证实长期服用TPM会影响儿童的骨骼发育以及骨代谢，为日后癫痫患童在选择抗癫痫药物上提供了临床的参考价值。
TPM作为新型的抗癫痫药物，自上世纪90年代进入我国后，由于其具有吸收迅速、蛋白结合率低以及生物利用率高等特性，且与其他抗癫痫药物共同使用时相互影响小，治疗范围广等优点，在临床上已被广泛用于儿童以及成人中。目前已有大量的研究表明TPM对各种癫痫均有效，且有效率可达到80%以上[3]。其中，在治疗全面性癫痫上有效率可达到88%，显示出TPM在治疗癫痫上具有良好的疗效，但是有关TPM对儿童骨代谢的影响临床上的研究就比较鲜见了。
因此针对这种情况开展了这次的临床观察实验，研究中采用DEXA进行测定骨密度，并选取腰椎作为检测的部位，原因是皮质骨在骨骼再建的过程中转换较小梁骨稳定，血液供应没有小梁骨丰富，相对皮质骨小梁骨的代谢更活跃。而腰椎中约90%以上都是小梁骨，因此在对骨密度以及骨转换上更具有敏感性，其对治疗的反应以及变化也较皮质骨快，选择腰椎骨作为检测的部位能更有效地观察药物对患者的影响。实验结果表明，服用TPM组的患者，骨密度含量﹤15，而对照儿童骨密度含量>25，差异有统计学意义(P<005)。
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BAKP是儿童成骨过程中促进骨骼钙化的主要物质，有了它骨骼才能不断生长发育。若儿童体内成骨钙化受阻时，成骨细胞就会变得活跃，血液中的BAKP水平就会上升。临床的研究表明，服用TPM药物的一组儿童，其BAKP值显著高于对照组儿童(P<005)，由此可知，TPM影响儿童骨代谢的其中一个原因就是引起骨钙化受阻，从而引起BAKP水平升高。
骨骼的构成是由磷混合物以及无定形的钙以及其相关的结晶体构成的。临床上通过对血钙以及血磷的检测来确定体内钙磷的情况。正常的机体血液中的钙磷的比例是处在一个较稳定的状态的，但是当骨骼代谢过程中甲状旁腺激素产生受阻时，那么血液中的钙磷比例就会失去平衡。当骨骼代谢异常时，用于构件骨骼的钙离子就会因为无法构建成骨而通过血液循环跑到血液中，所以骨骼代谢异常时，血液中的钙离子会较正常人体的含量高[4]。实验表明，服用TPM药物的儿童较对照组中的血钙浓度要高(P<005)，具有统计学意义。
综上所述，TPM长期服用会影响骨骼生长以及引起骨代谢异常，其表现为骨密度降低，骨骼钙化受阻以及血钙溶度增高等。但是由于药物对骨骼代谢的影响是一个持久漫长的过程，而本实验在对患者的观察时间还不算很长，患者用药时间较短，病例的数量较少，所以得出的结果还有待进一步的探讨和分析。在日后的研究中可增加一些特异性较高的指标(如骨胶原以及相关激素)作为TPM抗癫痫类药物影响骨代谢异常的研究。
, 百拇医药
参 考 文 献
[1] 庞欢欢,陶拉娣托吡酯对癫痫患儿血镁变化及骨代谢指标的影响.中国卫生产业,2011，(1):114115.
[2] 许飞,孙红斌,冯琼华 托吡酯与传统抗癫痫药对新诊断癫痫患者认知影响的比较性研究.脑与神经疾病杂志,2007,15(2):8991.
[3] 张双,曹丽华托吡酯对312岁癫痫儿童骨代谢影响的研究.中国妇幼保健,2008,23(2):112114.
[4] 庞欢欢,陶拉娣托吡酯对癫痫患儿血镁变化及骨代谢指标的影响.中国卫生产业,2011，(1):3437., 百拇医药(罗淑颖)
【关键词】 TPM;癫痫儿童;骨代谢;效果
癫痫是目前小儿神经系统疾病中较常见的一种，其患病率约为05%左右。临床上治疗癫痫的手段通常是长期使用抗癫痫类药物，长期服用癫痫类药物对患儿的骨骼成长以及骨代谢是有很大副作用的，且发展过程缓慢，临床的表现明显程度也不一，故在临床上很少引起关注。TPM作为一种新型的抗癫痫药物，目前国内外有关其对儿童骨代谢影响的研究报道还是甚少[1]。因此本单位采于2010年至2012年对30例患有癫痫的儿童持续使用TPM药物，并观察TPM对其骨骼生长以及骨代谢的影响，其临床结果与没使用TPM的患儿对比，差异具有统计学意义(P<005)，现报告如下。
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1 资料与方法
11 一般资料 选取30例患有癫痫的儿童作为本次研究对象，年龄2~8岁，其中男22例，女8例，身高(1120±105)cm,体重为(324±1212)kg, TPM起始使用剂量为每天05 mg/kg，以后每周逐渐增加05 mg/kg,持续量为每天3～5 mg/kg。选取30例为常规进行身体检测的正常儿童作为对照组，对照组儿童年龄在2至10岁之间，其中男的18例，女的12例，身高(1170±97)cm,体重为(345±1014)kg。所有参与实验研究的实验者均属同一地区，TPM组已排除了其他精神疾病的患儿，两组实验者均没有其他骨代谢异常的疾病。
12 方法 骨密度检测采用法国DEXA骨密度仪测腰椎近端的骨密度值。血生化测定对每例儿童于早上8～10点空腹采集静脉血液2 ml，并测定两组儿童BAKP的水平以及血磷、血钙的浓度。BAKP采用免疫放射法进行测定，血磷的测定采用磷钼酸比色法，血钙则采用离子选择电极的方法进行测定。测定的结果采用统计学的方法进行数据分析。
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2 结果
TMP组儿童BAKP值明显高于对照组的儿童(P<005),TMP组儿童血钙浓度较对照组儿童的血钙浓度高(P<005)，TPM组血磷的浓度与对照组相当(P>005)，两者不具有统计学的意义，TPM组骨密度较对照组的儿童低(P<005)，具有显著的统计学差异，实验结果如表 1。
表1 TPM儿童与对照组儿童骨代谢的对比(x±s)
3 讨论
癫痫是儿童神经系统较常见的疾病，它无规律反复的发作给患儿带来心理以及生理上的影响，严重影响患儿的日常生活和成长。目前临床上对癫痫的治疗普遍是采用药物对抗治疗，但是长期服用抗癫痫类药物存在较大的副作用。近几年屡有报道有关长期服用癫痫药物对儿童骨质代谢的影响。据相关报道，国外已近60%的的患者在长期服用抗癫痫药物后出现不同程度的骨质疏松以及骨密度减少[2]。因此治疗癫痫疾病的同时除了考虑对疾病的有效控制外，还应该尽量减少抗癫痫药物带来的副作用，尤其是对骨骼生长发育以及骨代谢的不利影响，这对于癫痫儿童的成长发育尤为重要，定期对癫痫儿童骨骼健康状况进行检测可有效干预药物对患儿成长带来的不利影响。目前，国内外治疗癫痫的药物有很多，TPM作为一种新型的治疗癫痫的药物，有关其对儿童骨代谢
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的临床报道还是较少。因此，本实验通过临床上使用TPM的癫痫儿童进行观察和分析，并证实长期服用TPM会影响儿童的骨骼发育以及骨代谢，为日后癫痫患童在选择抗癫痫药物上提供了临床的参考价值。
TPM作为新型的抗癫痫药物，自上世纪90年代进入我国后，由于其具有吸收迅速、蛋白结合率低以及生物利用率高等特性，且与其他抗癫痫药物共同使用时相互影响小，治疗范围广等优点，在临床上已被广泛用于儿童以及成人中。目前已有大量的研究表明TPM对各种癫痫均有效，且有效率可达到80%以上[3]。其中，在治疗全面性癫痫上有效率可达到88%，显示出TPM在治疗癫痫上具有良好的疗效，但是有关TPM对儿童骨代谢的影响临床上的研究就比较鲜见了。
因此针对这种情况开展了这次的临床观察实验，研究中采用DEXA进行测定骨密度，并选取腰椎作为检测的部位，原因是皮质骨在骨骼再建的过程中转换较小梁骨稳定，血液供应没有小梁骨丰富，相对皮质骨小梁骨的代谢更活跃。而腰椎中约90%以上都是小梁骨，因此在对骨密度以及骨转换上更具有敏感性，其对治疗的反应以及变化也较皮质骨快，选择腰椎骨作为检测的部位能更有效地观察药物对患者的影响。实验结果表明，服用TPM组的患者，骨密度含量﹤15，而对照儿童骨密度含量>25，差异有统计学意义(P<005)。
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BAKP是儿童成骨过程中促进骨骼钙化的主要物质，有了它骨骼才能不断生长发育。若儿童体内成骨钙化受阻时，成骨细胞就会变得活跃，血液中的BAKP水平就会上升。临床的研究表明，服用TPM药物的一组儿童，其BAKP值显著高于对照组儿童(P<005)，由此可知，TPM影响儿童骨代谢的其中一个原因就是引起骨钙化受阻，从而引起BAKP水平升高。
骨骼的构成是由磷混合物以及无定形的钙以及其相关的结晶体构成的。临床上通过对血钙以及血磷的检测来确定体内钙磷的情况。正常的机体血液中的钙磷的比例是处在一个较稳定的状态的，但是当骨骼代谢过程中甲状旁腺激素产生受阻时，那么血液中的钙磷比例就会失去平衡。当骨骼代谢异常时，用于构件骨骼的钙离子就会因为无法构建成骨而通过血液循环跑到血液中，所以骨骼代谢异常时，血液中的钙离子会较正常人体的含量高[4]。实验表明，服用TPM药物的儿童较对照组中的血钙浓度要高(P<005)，具有统计学意义。
综上所述，TPM长期服用会影响骨骼生长以及引起骨代谢异常，其表现为骨密度降低，骨骼钙化受阻以及血钙溶度增高等。但是由于药物对骨骼代谢的影响是一个持久漫长的过程，而本实验在对患者的观察时间还不算很长，患者用药时间较短，病例的数量较少，所以得出的结果还有待进一步的探讨和分析。在日后的研究中可增加一些特异性较高的指标(如骨胶原以及相关激素)作为TPM抗癫痫类药物影响骨代谢异常的研究。
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参 考 文 献
[1] 庞欢欢,陶拉娣托吡酯对癫痫患儿血镁变化及骨代谢指标的影响.中国卫生产业,2011，(1):114115.
[2] 许飞,孙红斌,冯琼华 托吡酯与传统抗癫痫药对新诊断癫痫患者认知影响的比较性研究.脑与神经疾病杂志,2007,15(2):8991.
[3] 张双,曹丽华托吡酯对312岁癫痫儿童骨代谢影响的研究.中国妇幼保健,2008,23(2):112114.
[4] 庞欢欢,陶拉娣托吡酯对癫痫患儿血镁变化及骨代谢指标的影响.中国卫生产业,2011，(1):3437., 百拇医药(罗淑颖)