热休克蛋白在结肠癌发生发展中的作用(2)
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HSP多肽复合物可制成免疫疫苗,为结肠癌提供肿瘤免疫疗法,Mazzaferro等[19]在29例结肠癌根治术后肝转移的患者中接种HSP多肽复合物疫苗,发现其能诱导CD8和T细胞介导的免疫反应,限制原发瘤的复发及转移,并且未发现严重的毒性反应。
5 展望
综上所述,热休克蛋白家族与结肠癌及多种肿瘤发生发展密切相关,其机制与通过各种途径抑制肿瘤细胞凋亡有关,并且多种研究证实HSP在胃肠道肿瘤组织中的高表达与肿瘤的分级及预后相关,对肿瘤诊断与预后存在意义。热休克蛋白的抗体如HSP90的抗体geldanamycin(格尔德霉素)的衍生物17丙烯基脱氧格尔德霉素毒性较小,作为抗肿瘤药物与肿瘤的放疗、化疗相结合,已进入II期临床试验阶段[20],而应用反义寡核苷酸技术抑制HSP70、HSP90等基因的表达能抑制肿瘤细胞增生、促进肿瘤细胞凋亡并能增加肿瘤细胞对放疗、化疗及热疗的敏感性[21]。HSP肽类复合物能刺激CD8(+)T淋巴细胞的免疫保护作用,限制肿瘤的生长与转移,因而体外合成的HSP多肽复合物可制成免疫疫苗,在肿瘤的治疗中具有潜在优势[22]。以上的各种方法在结肠癌及其他多种肿瘤的治疗中存在良好的前景,更深入的研究还在进行之中。
总之,随着对热休克蛋白作用的了解不断深入,使热休克蛋白与肿瘤发生发展的相关理论更加完善;为我们对肿瘤治疗方法的研究提供更多的方向,使治疗的方式方法更加多元化。同时对患者的预后的评估也有积极意义。
参考文献
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