TS在直肠癌组织中的表达及其临床意义(2)
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2.2 TS的表达与肿瘤分期的关系 TS在Dukes A、B、C三期的阳性表达率分别为:42.9%、66.7%和85%,其中高表达率分别为14.3%、38.1%和60%提示TS在早期表达率较低,在中晚期表达率较高(P<0.05),详见表1。
2.3 TS的表达与肿瘤组织学类型的关系 TS在管状腺癌、乳头状和粘液性腺癌中的阳性表达率和高表达率分别为:63.6%、61.5%、69.2%和31.8%、30.8%、38.5%,提示三种类型的TS表达率无显著性差异(P>0.05),详见表1。
2.4 TS的表达与组织分化程度的关系
TS在低分化、中分化和高分化中的阳性表达率和高表达率分别为:92.9%、76.2%、53.9%和64.3%、23.8%、15.8%,提示低分化中TS阳性表达率和高表达率均明显高于高分化中(P<0.05),详见附表1。
2.5 TS的表达与2年内肿瘤复发的关系本组病例2年内复发率为33.3%(16/48),TS在复发组和非复发组的阳性表达率和高表达率分别为:87.5%、46.9%(P=0.007)和56.3%、21.9%(P=0.017),提示复发组TS的表达率和高表达率明显高于未复发者(P<0.05),详见附表1。
表1
TS的表达与直肠癌的临床病理参数关系(例,%)
项目例数TS
-+++P值
正常部分肠壁组织4822(45.8)18(37.5)8(16.7)<0.05
癌旁组织4813(27.1)22(45.8)13(27.1)
癌组织485(10.4)20(41.7)23(47.9)
Dukes分期
A74(57.1)2(28.6)1(14.3)
B217(33.3)6(28.6)8(38.1)
C203(15)5(25)12(60)<0.05
病理类型:
管状腺癌228(36.4)7(31.8)7(31.8)
乳头状腺癌135 (38.5)4(30.8)4(30.8)
粘液性腺癌134(30.8)4(30.8)5(38.5)>0.05
分化程度:
低分化141(7.1)4(28.6)9(64.3)
中分化215(23.8)11(53.4)5(23.8)
高分化136(46.1)5(38.5)2(15.4)<0.05
2年内复发与否
是16(33.33)2(12.5)5(31.3)9(56.3)
否32(66.7)17(53.1)8(25)7(21.9)<0.05
2.6 TS表达及临床病理因素与直肠癌预后的分析 Kap lan-Meier单因素分析显示,Dukes分期、组织分化程度、TS表达率和预后具有相关性。DukesA期直肠癌的预后明显优于晚期直肠癌Dukes C期(P<0.01)。高分化腺癌预后优于低分化腺癌(P<0.01)。TS低表达者预后明显优于高表达者(P<0.05) 。
2.7 直肠癌预后的多因素COX比例风险模型分析 将年龄、性别、临床分期、组织学类型、组织分化程度和TS的表达一起引入风险回归模型进行预后的多因素分析,结果显示:临床分期、组织分化程度和TS的表达是影响预后的重要因素(见表2)。
表2
直肠癌症预后的多因素COX比例风险模型分析
因素回归系数标准误Wald检验值P值
相对危险度
年龄0.013 80.660 10.014 40.700 20.732 7
性别0.021 40.725 30.823 30.655 30.765 1
临床分期0.717 30.311 37.508 10.005 32.330 7
病理类型0.089 90.447 20.035 40.641 60.880 3
组织分化程度0.797 00.280 15.371 30.030 42.515 1
TS表达0.783 30.334 17.110 30.021 3
2.397 3
3 讨论
本研究显示:TS在癌组织中阳性表达率高于正常组织和癌旁组织;中晚期阳性表达率高于早期病例;低分中阳性表达率高于高分化组织;2年复发组中阳性表达率高于非复发组(P<0.05)。TS在癌组织高表达率47.9%和在2年内复发病例高表达率为56.3%提示TS的高表达率与肿瘤复发有着密切关系,可能与TS高表达率病例更容易出现对5-FU耐药有关。TS 5’-UTR 28bp 3R /3R基因型患者对5-FU的化疗有效率低于2R /2R、2R /3R基因型,其机制认为TS基因5’-UTR多态性影响了正常组织和肿瘤组织的TS mRNA表达[1] ,3R /3R基因型患者的TS mRNA表达明显高于2R /2R、2R /3R组[2],导致前者有较高的TS蛋白表达,高表达TS蛋白对FdUMP有较高的IC50(50%)抑制浓度)值,使FdUMP不能有效的抑制TS,影响肿瘤细胞DNA的合成[3],使5-FU治疗疗效差,肿瘤更容易复发 ......
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