尿激活素A对新生儿缺氧缺血性脑病诊断及病情判断的价值(2)
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1.2 标本采集 收集所有新生儿生后不同时间(2、12、24、48、72 h)尿液1 ml,离心10 min(900转/min),取上清液 70℃保存。所有新生儿于娩出尚未建立呼吸时,抽取脐动脉血1 ml并立即封闭,血标本于10 min内测定。
1.3 指标检测 ①所有新生儿生后不同时间(2、12、24、48、72 h)尿激活素A含量测定,应用ELISA方法检测;②所有新生儿脐动脉血气分析,采用IL 1610型血气分析仪(美国库尔特公司生产),测定pH、PCO2、 BE。
1.4 统计学方法 数据均采用均数±标准差(x±s)表示;用单因素方差分析方法比较各组不同时间点尿激活素A含量,用秩和检验方法比较血气分析各指标。用四格表法计算敏感度及特异度。
2 结果
2.1 3组脐动脉血气分析比较 正常组pH、PCO2、 BE与其他两组均有显著性差异(P<0.05);但轻度与中重度HIE组无显著性差异(P>0.05)。见表1。
表1
3组新生儿脐动脉血气分析结果(x±s)
组别例数(n)pHPCO2(KPa) BE(mmol/L)
正常对照组487.260±0.0496.23±1.406.18±4.16
轻度HIE组306.945±0.123*12.22±0.79*18.45±1.51*
中重度HIE组206.931±0.180#11.32±1.51#19.32±0.84#
注:与正常对照组比较,*P<0.05;与轻度HIE组比较,#P>0.05
2.2 3组尿激活素A含量比较 中重度HIE组尿激活素A含量显著高于正常对照组(P<0.01)和轻度HIE组(P<0.01);中重度HIE组尿激活素A含量与缺氧缺血性脑损伤部位无关;伴有脑出血的中重度HIE组尿激活素A含量明显高于正常对照组(P<0.005)和轻度HIE组(P<0.005);不伴有脑出血的中重度HIE组尿激活素A含量亦明显高于正常对照组(P<0.01)和轻度HIE组(P<0.01);正常对照组和轻度HIE组尿激活素A含量无显著性差异(P>0.05)。见表2、图1。
表2
3组尿激活素A含量比较(x±s;ng/L)
组别例数2 h12 h24 h48 h72 h
正常对照组4851±0.5445±0.5353±0.5151±0.5253±0.55
轻度HIE组3055±0.55*52±0.53*58±0.52*56±0.50*57±0.54*
中重度HIE组20220±89#**200±92#**210±88#**190±95#**200±93#**
注:与正常对照组比较,*P>0.05、#P<0.01;与轻度HIE组比较,**P<0.01
表3
尿激活素A含量判断中重度HIE发生的
敏感度、特异度(%)
组别曲线下面积(95%可信区间;%)临界值(ng/L)敏感度(%)特异度(%)
2 h0.90(0.80~0.96)>708299
12 h0.89(0.80~0.93)>608098
24 h0.88(0.77~0.95)>707699
48 h0.91(0.80~0.95)>509196
72 h0.97(0.90~0.97)>809199
2.3 中重度HIE诊断的特异度及敏感度(%) 以尿激活素A含量>70 ng/L为临界值判断中重度HIE发生,2 h尿激活素A含量的敏感度为82%、特异度为99%;12~72 h尿激活素A含量的敏感度为100%、特异度为98%。
3 讨论
HIE是围产期各种因素引起缺氧缺血导致的脑部损伤,病死率及致残率很高,是新生儿时期造成脑损伤的重要原因。其发病机制复杂,涉及多种因素,其中免疫因素如免疫细胞、细胞因子、补体系统等,近年来备受关注。激活素A(activin A,ACT A)是近年来发现的一种新型细胞因子,属于转化生长因子2β(transforming growth factor2β,TGF2β)的超家族成员,因具有广泛的生理作用而逐渐成为研究热点。然而,在HIE发生的早期阶段,有生物活性的ACT A与HIE之间的关系,国外研究资料少,国内尚未见研究报道,探讨二者之间的关系,可为诊断HIE及判断HIE病情程度提供重要依据。
激活素(ACT)是一种主要由性腺分泌的水溶性糖蛋白激素,属于转化生长因子2β超家族成员,最初在卵泡液中分离纯化获得,与抑制素因能分别特异的促进和抑制垂体细胞分泌卵泡刺激素而得名[4]。已证实ACT有3种基本形式:ACT A(βAβA)、ACT B(βBβB)及ACT AB(βAβB),三种分子结构具有类似的生物学活性,其中ACT A是一种新型的多功能细胞因子,广泛存在于人和其他动物的多个组织器官中,参与调节胚胎发育、形成、红细胞分化、肝实质细胞分化、神经细胞存活等生理过程。Sup ramaniam等[5]在对绵羊的动物实验表明孕晚期母体缺氧引起胎盘供氧不足时,母体、脐血和羊水的ACT A水平显著升高,且子宫血流减少的越多,ACT A升高的水平就越高,说明缺氧是体内ACT A水平增高的诱因,ACT A水平可间接反映胎儿宫内缺氧的程度。邱玉芳等[6]检测40例正常妊娠对照组及35例胎儿宫内窘迫孕妇的新生儿脐动脉血ACT A水平,同时行脐动脉血血气分析,结果宫内窘迫孕妇组新生儿脐血ACT A 水平明显增加,且与脐血pH、PaO2、BE呈显著负相关,与PaCO2呈正相关,提示ACT A可作为一项新的临床指标反映胎儿宫内缺氧的程度从而预测HIE的发生。Florio等[7]对HIE新生儿的脑脊液ACT A进行检测,发现较对照组明显增加,其中ACT A>1300 ng/L对于HIE诊断的敏感性和特异性均为100%,同时通过彩超和其他方法均未发现异常,说明ACT A的增加对早期预测新生儿HIE有重要的价值;对≤32周早产儿进行临床对照试验,发现脑室内出血的早产儿脐血ACT A 水平明显增加,当ACT A水平>800 ng/L时,对颅内出血诊断的敏感性和特异性分别为100%和93%,从而早期发现因颅内出血引起HIE的早产儿[8] ......
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