再生障碍性贫血患者的淋巴细胞表型变化(2)
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2 结果
2.1 PB和BM淋巴细胞表型改变 PB及BM淋巴细胞亚群流式细胞分析发现患者CD3+细胞数基本正常,部分患者BM中CD3+细胞比例显著增多,但CD4+细胞明显减少,CD4/CD8比例下降。活化淋巴细胞的标志CD25+、4-1BB和HLA-DR+细胞增多,尤其是 BM中CD25、4-1BB和 HLA-DR阳性细胞比例显著增多,与对照组相比差异非常显著(P<0.01)。PE则以CD25+细胞增加最为显著(P<0.05),急、慢性AA患者相比发现,急性AA患者BM或PB中CD25+、4-1BB+和HlA-DR+细胞多于慢性AA(P<0.05)。BM中自然杀伤细胞NK表面标志CD16+或CD56+也明显升高,PBCD40+也有一定程度的增加。
2.2 共刺激分子的表达与疾病的相关性 双标记分析AA患者PB和BM中CD28、CD40L、CD80、CD95和CD95L表达,结果发现不论急、慢性AA患者,其CD28(7.1%)和CD80(7.9%)表达无明显改变,而CD40 L及CD95 L阳性率高于对照组(P<0.01)BM中CD40L主要表达在CD4+T细胞,而CD95L则主要见于CD8+T细胞,CD4+和 CD8+细胞 CD95的表达量相似;比较 CD4+CD95L+和CD8+CD95L+双阳性细胞在急、慢性的比例,提示急性 AA患者BM出CD8*CD95+细胞显著多于慢性AA(P<0.05),而CD40L阳性细胞则无区别,P>0.05。
2.3 AA患者PB及BM淋巴细胞表型与临床的相关性 所有AA患者均有不同程度的免疫功能异常,PB和BM血中CD4/CD8倒置。部分急性AA患者BM中CD3+细胞增加,与慢性AA患者差异显著(P<0.05),说明大量异常活化的淋巴细胞骨髓浸润在急性AA发病过程中起重要作用。双标记分析发现急、慢性AA的BM中CD4+CD25+、CD4+CD40L+、CD8+CD25+和CD8+CD95L+细胞均高于对照组,急性AA患者CD8+CD25+和CD8+CD95L+细胞比例增加,CD4+CD25+/CD8+CD25+之比与患者骨髓增生程度成正相关,大部分急性AA两者之比在0.8~1.0者占大多数,且BM中CD8+、CD25+和CD8+、CD95L+细胞总体水平与其对骨髓造血功能的抑制作用呈负相关(r=0.90,P<0.05),急、慢性AA患者BM中CD8+CD25+和CD8+CD95L+细胞较高者,临床表现较为严重,出血和感染多见于该类患者。
3 讨论
T淋巴细胞是细胞免疫中的主要效应细胞,也是极不均一的群体,从功能上可分为辅助性T细胞(TH)和抑制性T细胞(TS/c)。AA患者免疫功能异常与对造血干/祖细胞具有杀伤和抑制作用的T细胞异常活化和增殖有关。我们检测了14例AA患者BM和PB中T淋巴细胞的表型发现,大部分患者的CD3+细胞基本正常,但CD4/CD8比值下降,与对照组相比差异非常显著(P<0.01)。PB中CD25+细胞增多最为明显(P<0.05)。双标记分析提示急、慢性AA BM除CD4+、CD25+、CD4+、CD40L+、CD8+、CD25+和CD8+、CD95L+细胞均高于对照组。NK细胞表面标志CD16+或CD56+细胞也明显升高。由此提示,AA患者存在不同程度的细胞免疫功能异常,活化的淋巴细胞主要是CD8+细胞。本研究提示与异常免疫有关的细胞毒T淋巴细胞的活化和增生主要局限在骨髓,异常表达的 CD95L又可使团代偿进入细胞周期的造血细胞凋亡,进一步加重造血功能的衰竭。
免疫应答是由多种免疫细胞和分子参加并受到严格调控及制约的复杂的生理过程,研究表明[4]一组细胞膜分子-共刺激分子(costimulating molecules),其调节性表达、相互作用及信号传递在非常复杂的淋巴细胞活化和免疫应答过程中起着极其重要的作用 ......
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