当前位置: 首页 > 医学版 > 期刊论文 > 临床医学 > 中华急诊医学杂志 > 2010年 > 第11期 > 第8期 > 正文
编号:11975830
Mdm2\p53在乳腺癌中的表达及意义(2)
http://www.100md.com 2010年8月1日 王彬 高建军 高玲 李晓东 刘杰
第1页

    参见附件(1494KB,2页)。

     Mdm2基因最初是自发肿瘤鼠Balb/c3T3成纤维细胞系中鉴定出来的,人的Mdm2基因位于12号染色体长臂12q[10],其转录产物mRNA广泛表达于正常人体的多个器官,骨骼肌含量最高,其次为肝、肺、胰等,与细胞基本生理活动有关[11]。Mdm2最重要的作用是抑制wtP53基因的激活转录功能和抗肿瘤活性。其主要通过与P53形成复合物或加速P53的分解,而高水平的Mdm2基因产物本身也可以使P53的功能失活,抑制P53的功能,对P53起负调节的作用[12]。已有研究结果表明,Mdm2与一些肿瘤的发生发展密切相关[13]。Mdm2基因编码的P90蛋白能够与P53基因结合,使P53基因失去正常功能,导致肿瘤的发生。Mdm2基因突变或表达异常将导致平衡的破坏,可能与细胞转化和肿瘤的发生有关,Mdm2除抑制抑癌基因P53产生,其本身也有致癌作用。Mdm2在细胞转化过程中起癌基因作用的证据很多[14]

    本文结果显示,乳腺癌组织中Mdm2的表达要明显高于正常对照组,Mdm2的表达随Robson临床分期增高而增加,有淋巴结转移者Mdm2表达要高于无淋巴结转移者,Mdm2过度表达与乳腺癌的直径大小无相关性,与临床分期相关,提示Mdm2可促进肿瘤细胞向恶性化方向分化,并促进肿瘤的进展。有淋巴结转移患者乳腺癌组织癌细胞中,P53染色阳性率明显增高,说明乳腺癌细胞P53的过度沉积可诱导或促进肿瘤的浸润和转移。在本组中,Mdm2与P53两者有一致性(χ2=2.9,P=0.09),提示二者在乳腺癌发生、发展中起协同作用,共同参与乳腺癌进程。当然,二者亦可能有各自独立的作用过程,通过不同机制促进乳腺癌的发展,目前仍需进一步研究。

    参考文献

    [1] 史爱学,杨举轮.P53基因治疗恶性肿瘤的现状与趋势.西南国防医药,2004,14(1):101-103.

    [2] Brady M,V latkovie N,Boyd MT,et al.Regulation of P53 and MDM2 activity by MTBP.Mol Cell Biol,2005,25(2):545-553.

    [3] ShinizuM,Saitoh Y,Itoh H.Imm unoh istochem ical staining of Haras oncogene product in normal,begin,and m alignant human pancreatic tissues.Human Pathol,1990,21(6):607-612.

    [4] 金焰,傅松滨.肿瘤抑制基因P53与肿瘤关系以及基因治疗的研究进展.国外遗传学分册,2001,24(4):201-206.

    [5] 王朝霞,束永前.重组腺病毒P53基因治疗肺癌的研究进展.中国肺癌杂志,2005,8(2):148-151.

    [6] 张爱菊,齐云飞.P53基因与人类肿瘤基因治疗研究进展.医学综述,2002,8(11):630-632.

    [7] PorterA,GownAN,Kramp sg,et alWidespread P53 overexpression in human m alignant tumor.AM J Pathol,1992,140(1):145-148.

    [8] Ichimiya S,Nimura Y,et al Mutation,allelotypin and transcription analyses of the P53 gene in prostatic carcinoma ......

您现在查看是摘要介绍页,详见PDF附件(1494KB,2页)