弥漫大B细胞淋巴瘤survivin\p63\Ki-67的表达及临床意义(2)
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2.2 DLBCL中survivin和p63表达与Ki-67的关系 在52例DLBCL中survivin阳性40例(76.9%),p63阳性33例(63.5%)。survivin与p63的表达均与Ki-67 LI显著相关。survivin阳性组与阴性组Ki-67LI分别为(50.4±10.8)和(24.6±8.8),阳性组Ki-67 LI显著高于阴性组(t=2.134, P<0.05)。p63阳性组与阴性组Ki-67 LI分别为(51.5±10.7)和(25.0±9.2),两组差异有显著性(t=2.386,P<0.05)。
survivin表达与p63表达呈显著正相关,p63在survivin阳性组表达率为70.0% (28/40例),在survivin阴性组表达率为41.6% (5/12例),两组差异有统计学意义(χ2=2.234, P<0.05)。
2.3 survivin、p63表达与疗效关系 在52例DLBLC患者中,治疗后CR34例(65.4%), PR9例(17.3%), SD 2例(3.8%), PD 7例(13.5%)。survivin阳性组的CR率低于阴性组,差异无统计学意义(χ2=0.205,P>0.05);而survivin阳性组复发率高于阴性组,差异有统计学意义(χ2=7.790, P<0.05)。p63阳性组CR率低于阴性组,差异无统计学意义(χ2=1.874, P>0.05);p63阳性组复发率高于阴性组,差异有统计学意义
(χ2=3.861, P<0.05)。结果见表2。
3 讨论
survivin是IAP家族最小的成员,直接作用于caspase-3 和caspase-7抑制细胞凋亡。survivin在胚胎组织、转化细胞及多种肿瘤组织中表达,而在正常成人组织不表达或低表达,在基因诊断和靶向治疗中具有较大的研究价值。我们应用免疫组化法在10份反应性增生淋巴结标本中survivin阳性表达20%,而在52例DLBCL中的表达率76.9%。两组之间差异有统计学意义,与以前的报道一致[3]。提示survivin 通过抑制凋亡在DLBCL的发生、发展过程中起着重要作用。我们在进一步分析survivin表达与疗效关系时发现, survivin阳性患者CR率较低,复发率显著高于阴性者,阳性者的生存期短于阴性组,国外有类似报道[4],提示survivin表达是DLBCL临床治疗和预后的不利因素。
p63作为p53基因家族的一员,其基因定位于染色体3q27-29区,包含15个外显子,有两种亚型:TAp63和ΔNp63;两者在功能上有明显差异,TAp63表达水平升高可以促进细胞凋亡,而ΔNp63的过度表达则可抑制细胞凋亡,具有癌基因功能[5]。本研究发现,p63在DLBCL阳性率为63.5%,与对照组之间差异有显著性,提示p63在DLBCL的发生发展中起癌基因作用。现已在胃癌、乳腺癌的多药耐药研究证实,p63过表达与耐药表型密切相关[6]。本研究发现,p63阳性组CR率较阴性组低,阳性组复发率显著高于阴性者,提示p63表达可能影响肿瘤的化疗效果。Park[7]等对48例DLBCL患者进行生存分析,中位观察时间为27个月, p63过表达(>30%)的患者生存率差(P=0.0228)。类似报道还有,Fukshima N[8]等研究发现在非生发中心组DLBCL中,p63阳性的患者生存率差,提示p63表达可能是临床治疗和预后的不利因素。
Ki-67 是评估肿瘤细胞增殖活性的良好指标,Ki-67 表达阳性说明该细胞处于增殖旺盛状态,高表达与肿瘤高恶性度、不良预后、癌转移等密切相关。本研究发现在DLBCL中survivin和p63 表达与Ki-67LI有相关性,说明survivin、p63 表达在DLBCL发病中可能有协同作用并与肿瘤细胞恶性增生有关。据此推测,对于survivin和p63阳性的患者,可及早使用高剂量强度化疗或骨髓移植等更为强烈的治疗方式,将有助于提高临床疗效,改善预后。
参考文献
[1] Ambrosini G,Adida C,Altieri D. A novel anti-apoptosis gene,survivin,expressed in cancer and lymphoma. Nat Med,1997,3:917-921.
[2] Barbareschi M, Pecciarini L, Cangi MG, et al ......
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