22例微卫星DNA不稳定性大肠癌家系筛查结果分析(2)
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3讨论
大肠癌是一种常见的恶性肿瘤,近年来其发病率呈明显上升趋势,大肠癌的早期发现、早期治疗是提高治疗效果的关键。大肠癌中HNPCC约占所有大肠癌患者的5%～15%。有研究表明,约有20%的大肠癌具有明显的家族遗传性。其中HNPCC是最为常见的遗传性大肠癌。MSI 这种复制错误(replication error,RER)引起简单重复序列的增加或丢失在恶性肿瘤发生发展过程中的作用日益受到关注。HNPCC 患者的MSI 发生率相当高,约占86%～95%[6-8]。而散发性大肠癌MSI发生率相对较低,约占10%～15%[9],因此MSI 检测也可能成为大肠癌普查和高危人群筛查的一种新手段。利用MSI筛选MMR基因突变是目前研究的热点。许多研究表明,虽然HNPCC有其特有的分子生物学特性,但MSI的确是HNPCC的常见分子学事件,90%的HNPCC均表现为MSI阳性。HNPCC患者表现了高度的MSI及其引起癌基因突变。
所以MSI检测已经被应用于HNPCC的分子诊断中。尽管以分子生物学手段筛选HNPCC并未得到推广,但是在大肠癌患者中应用MSI检测等技术做前瞻性的HNPCC家系筛选已成为可能。肿瘤遗传学研究表明,细胞恶性转化与遗传物质的不稳定性有关[10]。美国已制定了相关的HNPCC筛选程序。早在1997年,美国NCI制定Betheda标准,将HNPCC家系成员,作为需要检测的人群。因此,大肠癌的筛查早已受到关注,郑树等进行了62667例的大样本筛查,共检出大肠癌41例,筛查发现34例,漏诊7例,其中早期大肠癌(Ducks A期和B期)占62.1%;检出高危人群4299例,其中腺瘤和息肉363例。其后8年随访统计结果表明,筛查区大肠癌8年累积死亡率较对照区低14 ......
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