晚期非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性与ERCC1和BAG—1基因多态性的关联性研究(1)
 |
| 第1页 |
参见附件。
[摘要] 目的 探讨晚期非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性与ERCC1和BAG-1基因多态性间的关联性。 方法 随机选取接受铂类药物化疗的NSCLC患者100例，采用PCR-RFLP法和Logistic回归模型检测和分析患者ERCC1和BAG-1位点多态性及其与铂类药物敏感性的关联性。 结果 ERCC1位点基因型频率分为CC、TT和CT型分别占61.0%、7.0%和32.0%；CC型患者对铂类药物敏感性是T基因携带者的2.523倍，达到显著(P < 0.05)；BAG-1位点基因型频率CC、TT和CT型分别占77.0%、2.0%和21.0%，CC型患者对铂类药物敏感性是T基因携带者的2.738倍，达到显著(P < 0.05)。 结论 ERCC1和BAG-1基因多态性可能与NSCLC患者对铂类药物敏感性存在关联性，CC基因型可能对铂类药物较为敏感。
[关键词] 晚期；非小细胞肺癌；铂类药物；基因多态性；ERCC1；BAG-1
[中图分类号] R 734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2013)05-0065-03
肺癌是目前世界上发病率和病死率最高的恶性肿瘤，全世界每年约有150万患者死于肺癌。晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)是肺癌中的一种，包括鳞癌、腺癌、大细胞癌，肺癌占有较大比重[1]。化疗在肺癌综合治疗中占重要地位，目前临床上标准的一线化疗方案是铂类药物联合三代化疗新药。虽然在临床上铂类药物化疗取得不错的治疗效果，但也遇到一些难以解释的问题，如：分期和病理类型相同的NSCLC患者对同一铂类药物化疗方案的敏感性却差异很大，且这种差异不能用年龄及用药等因素加以解释[2]。近年来大量研究证实，造成化疗效果差异的主要原因在于肿瘤细胞对的铂类药物耐药性，其作用机制可能是决定DNA的修复能力及肿瘤细胞凋亡的相关基因位点多态性，造成了个体的肿瘤易感性和生物学行为[3]。本研究通过PCR-RFLP检测100例接受铂类药物化疗的NSCLC患者ERCC1和BAG-1位点多态性，旨在探讨ERCC1和BAG-1位点多态性与铂类药物敏感性的相关性，以期为晚期NSCLC化疗方案的选择以及临床预后的判断提供理论参考，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
随机选取2009年7月～2012年6月，在我院接受铂类药物化疗的，经组织病理学确诊的晚期NSCLC患者100例，均为某地汉族人。其中男54例，女46例，年龄41～82岁，平均(61.4±13.6)岁；腺癌40例，鳞癌60例；TNM分期Ⅲb期44例，Ⅳ期56例；2例，化疗前患者KPS功能状态评分70～88分，平均(76.7±4.3)分。所有患者均经CT和核磁共振等扫描证实具有可测量的肿瘤病灶，血常规、心电图以及肝肾功能等均正常，并排除有其他恶性肿瘤病史及正接受放疗等其它治疗患者。化疗前所有患者及其家属均告知治疗方案及签署知情同意书，并取得医院伦理委员会批准。
1.2研究方法
1.2.1化疗方法 本研究中采用顺铂(DDP)联合三代化疗新药的治疗方案，其中50例采用DDP+TAX(紫杉醇)化疗，具体方案：第2～4天，DDP 30 mg/(m2·d)，第1天TAX 175 25 mg/m2，维持3 h；50例采用DDP+NVB(去甲长春花碱)，第2～4天， DDP 30 (mg/m2·d)，第1和第8天，NVB 25 mg/(m2·d)。各组化疗以20～30 d为一个周期，2～3个周期后，对各方案化疗效果进行评价。
1.2.2 疗效判断标准 疗效判断采用实体肿瘤疗效评价(RECIST)标准[4]，病灶消失且持续4周判断为完全缓解(CR)；肿瘤最大径之和减少≥30%，并保持4周以上判断为部分缓解(PR)；出现新病灶或基线病灶长径总和增加≥20%判断为疾病进展(PD)；病灶增加未到PD或缩小未达PR判断为病灶稳定(SD)。化疗有效为PR+CR，无效为PD+SD。
1.2.3 ERCC1和BAG-1基因多态性检测 采用PCR-RFLP法检测各基因位点的多态性。采用QIAGEN 试剂盒提取患者外周静脉血中基因组DNA。根据ERCC1和BAG-1基因SNP位点在 NCBI中名称，查找引物序列ERCC1(rs1052559：上游引物3’-TAGAGGAGAACCCC TACA-5’；下游引物：3’-TCTTAGGGAGGGGCCTGA-5’。BAG-1(rs11551682，上游序列：3’-GTGGTGCGAGGATGTGATGGAC-5’，下游序列为3’-CGACAAA CTGGAGACCCAC-5’ ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(4096kb)。