雄激素调节耐多西他赛前列腺癌细胞肺耐药蛋白的表达(2)
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2.2 Western blot 结果
LRP在LNCaP及PC-3细胞系的表达明显低于LNCaP/docetaxel及PC-3/docetaxel细胞系,DHT诱导后, LNCaP/docetaxel及PC-3/docetaxel细胞系的LRP表达明显增加,经DHT及比卡鲁胺联合作用后,LRP的表达明显低于DHT诱导后(图1)。
3 讨论
近年来我国前列腺癌的发生率呈现上升趋势,发现时多数为晚期,雄激素阻断是晚期前列腺癌的主要治疗方法,起初大多数患者对雄激素阻断治疗有效,但经过14~30个月后,几乎所有患者病变都将逐渐发展为激素难治性前列腺癌。目前以多西他赛为基础的化疗已经成为激素难治性前列腺癌的标准一线治疗方案,但化疗的有效缓解期为4~10个月,并逐渐发展为对多种化疗药物产生耐药,从而导致治疗失败。
肿瘤出现多药耐药的原因为肿瘤本身固有的耐药现象和经化疗药物诱导产生的耐药能力。肺耐药相关蛋白(LRP)是Scheper等[1]在肺癌中首先发现,LRP过度表达在许多实体肿瘤和肿瘤细胞株中发现[2-4]。LRP在细胞中参与药物的囊泡运输,可把细胞核内的药物转运至核外,形成囊泡包裹药物,使化疗药物不能发挥作用,并胞吐排出细胞,从而介导多种化疗药物的耐药。Kerr 等[5]报道LRP高表达容易导致卵巢浆液性癌对卡铂耐药。Tsuji报道LRP的表达是白血病母细胞诱导化疗抵抗的一个危险因素 ......
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