尿毒清颗粒抑制大鼠肾脏间质纤维化作用靶点研究
肾小管,输尿管,1材料与方法,2结果,3讨论
陈琇萌,俞小敏*,肖洁(广州医科大学附属第一医院肾内科,广东广州510120)
尿毒清颗粒抑制大鼠肾脏间质纤维化作用靶点研究
陈琇萌,俞小敏*,肖洁
(广州医科大学附属第一医院肾内科,广东广州510120)
目的研究尿毒清抑制大鼠肾脏间质纤维化的作用。方法采用单侧输尿管结扎术制备肾间质纤维化大鼠模型,将10周龄SPF级雄性大鼠60只,随机分3组:假手术(Sham,n=20)、模型组(UUO,n=20)和尿毒清治疗组(UNQ,n=20);UNQ组于于术前1天给予尿毒清2 g/(kg·d)灌胃,假手术组及模型组每天灌胃等量生理盐水,各组分别于术后第3、7、14天处死5只大鼠,取梗阻侧肾脏进行组织学检查,对肾间质细胞浸润、肾小管萎缩和肾间质纤维化情况进行半定量评分;采用免疫组化、ELISA和Western Blot分别分析肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、纤粘连蛋白(FN)表达。结果与Sham相比,UUO大鼠各时间点的病理损害进行性加重,肾小管间质中TGF-β1、FN表达均增高(P<0.05)。与UUO相比,尿毒清治疗后3 d,可观察到大鼠的肾间质炎性细胞浸润、肾小管萎缩及肾间质纤维化(P<0.05)明显减轻,同时肾组织中TGF-β1表达减少(P<0.05);治疗后7 d,上述治疗作用持续存在,同时进一步使UUO大鼠肾间质的FN表达下降(P<0.05);治疗14 d后,肾间质细胞浸润情况评分(CIS)和慢性病变(包括肾小管萎缩和间质纤维化)评分(AFS)较UUO组分别下降22.2%和19.1%(P<0.05),TGF-β1、FN的表达则较UUO组分别减轻30.8%和30%(P<0.05)。结论尿毒清的保护作用表现在肾损伤的开始就通过减少TGF-β1表达从而使肾间质炎症细胞浸润受到抑制,同时还能减少病变肾组织细胞外基质的积聚,从而减轻肾间质纤维化。
尿毒清颗粒;肾脏间质纤维化;TGF-β1;单侧输尿管梗阻模型
本文引用:陈琇萌,俞小敏,肖洁.尿毒清颗粒抑制大鼠肾脏间质纤维化作用靶点研究[J].湖南中医药大学学报,2017,37(1):33-37.
肾间质纤维化是各种不同原因的慢性肾脏病进展至终末期肾病的共同病理过程。肾功能的恶化,很大程度上取决于肾小管间质纤维化的程度。单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型是以进行性小管间质纤维化为特征的实验性肾病模型,为目前常用的肾间质纤维化模型[1]。目前研究认为,肾小管上皮细胞间充质转分化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)促使肾间质纤维化 ......
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