血清MFGE8与CA125\CEA对乳腺癌诊断价值探讨(2)
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参见附件。
2结果
2.1各组MFGE8、CA125和CEA血清水平比较三项指标的检测结果分别在乳腺癌组与良性组比较，差异有统计学意义(P<0.01)；在乳腺癌组与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)。结果见表1。
表1三组间三项指标检测结果(x±s)
组别MFGE8(pg/ml)CA125(U/ml)CEA(ng/ml)
乳腺癌组(n=62) 6638.50±3529.3034.58±31.264.39±3.25
良性组(n=49)199.35±102.368.69±7.261.30±0.90
对照组(n=105)201.58±99.358.99±7.431.40±0.70
2.2各组MFGE8、CA125和CEA阳性率比较乳腺癌组MFGE8、CA125和CEA的阳性率分别是65.4%、50.9%和30.3%，良性组分别为7.9%、5.5%、3.2%，对照组分别为1.2%、0.8%、0.3%，各组间两两比较，P均<0.05。
2.3MFGE8、CA125和CEA联合检测对乳腺癌诊断的价值及评价三项标志物对乳腺癌的诊断中(表2)，以MFGE8的敏感性最高(65.4%)，特异性以CEA最高(97.6%)。若三种标志物任意两两联合，均提高检出敏感性，以MFGE8和CA125联合最高(75.3%)，而特异性略有降低：若三者联合，敏感性可以提高到85.3%，特异性降低不多(88.1%)，准确性最高(91.9%)。
表2乳腺癌组MFGE8、CA125、CEA的敏感性、特异性和准确性
Tumor markerSensitivity(%)Specificity(%) Accuracy(%)
MFGE865.491.289.3
CA12550.995.261.3
CEA30.397.658.6
MFGE8+CA12575.383.688.4
MFGE8+CEA72.789.289.5
CEA+CA12568.390.676.8
MFGE8+CA125+CEA85.388.191.9
3讨论
早期诊断、早期治疗是提高乳腺癌患者生存率的关键[7]。乳腺癌肿瘤标志物的检测可反映肿瘤的生物学特性，对指导治疗、辅助诊断、判断预后均有重要意义[8]。单一的肿瘤标志物可能灵敏度、准确性不够高，器官特异性不够强，联合检测可弥补单指标检测的不足。目前发现，与乳腺癌相关的标志物有CEA、CA125、CA153、P53、TPS、乳清蛋白等，这些标志物被广泛应用于乳腺癌的早期诊断和预后评估，但目前肿瘤的诊断还没有一种绝对特异的肿瘤标志物，大多标志物敏感性高者特异性较低，而特异性高者敏感性亦较低，不能较好的对肿瘤作出诊断和鉴别诊断。为弥补单一肿瘤标志物在临床检测中敏感性和特异性的不足，选择MFGE8、CEA和CA153联合检测来诊断乳腺癌。
MFGE8是一种乳汁脂肪小球表面的亲脂性糖蛋白，乳脂由分化的乳腺上皮细胞合成，然后经膜包被分泌入乳导管腔，包被于脂滴表面的这层膜称为乳脂肪球膜(MFGE)，主要由糖蛋白、蛋白、胆固醇、磷脂构成[9]。乳脂肪球因子8(MFGE8)又称lactadherin或SED1，是乳脂肪球膜(MFGE)主要的糖蛋白之一，由乳腺上皮细胞、巨噬细胞、不成熟树突状细胞分泌。尽管乳脂肪球因子最初发现于乳中，但它在乳中的具体作用还不是很清楚，不过在乳腺癌细胞中发现，MFGE8的分泌量显著提高[10]。Kamran等[11]研究发现，MFGE8通过辨认暴露于凋亡上皮细胞表面的丝氨酸与凋亡的上皮细胞结合，并促进吞噬细胞对凋亡细胞的清除，缺乏MFGE8的小鼠乳腺组织凋亡的细胞数增多，乳腺退化和脂肪细胞再生受阻，并随乳腺退化的进行，乳腺组织出现炎症。Newburg等[12]报道，MFGE8不仅能促进凋亡上皮细胞的清除，还可抑制轮状病毒，从而对乳腺起保护作用。MFGE8在乳腺癌细胞表面表达呈上调趋势，其抗体能抑制该蛋白的作用。MFGE8能通过循环入血，因此，在乳腺癌患者血清中能检测出较高水平，而在正常健康女性及乳腺良性肿瘤患者血清中，MFGE8水平低，两者比较有显著性差异[13]。本研究结果显示，通过比较，作为乳腺癌诊断相关标志物，MFGE8的敏感性最高(65.4%)，特异性以CEA最高(97.6%)。若三种标志物任意两两联合，均提高检出敏感性，以MFGE8和CA125联合最高(75.3%)，而特异性略有降低。若三者联合，敏感性可以提高到85.3%，特异性降低不多(88.1%)，准确性最高(91.9%)，所以认为，MFGE8可以和CA125、CEA一同作为诊断乳腺癌的指标，可作为乳腺癌联合检测的指标之一，对乳腺癌的早期诊断具有重要的意义。既提高了敏感性，又提高了诊断符合率，可以为临床诊断提供参考。考虑假阳性的影响，临床应结合影像学等检查手段，提高诊断率，减少误诊率。
参考文献
[1] Stubbs J D，Lekutis C，Singer K L，et al.cDNA cloning of a mouse mammary epithelial cell S1II’faee protein reveals the existence of epidermal growth factor-like domains linked to factor VIII-like sequences[J] ......
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