糖尿病周围神经病变诊治研究进展(1)
【关键词】糖尿病；周围神经病变；研究进展；诊治
糖尿病周围神经病变为糖尿病比较常见的并发症，鉴于DPN的严重危害，早期检出和及时治疗DPN具有重要意义。但由于DPN起病隐匿，早期诊断困难，因此目前DPN的诊断基本限于糖尿病阶段。近年来，除对糖尿病阶段的糖尿病痛性神经病和自主神经病越来越重视外，还提出了糖耐量受损(IGT)和空腹血糖受损(IFG)人群中DPN的早期筛查、诊断和治疗[1，2]。
1糖尿病周围神经病变流行病学
MONICA＼KORA研究显示，28.0%的糖尿病患者合并糖尿多神经病变，而IGT和IFG合并糖尿病多神经病变分别为：7.4%、11.3%。此外，MONICA＼KORA在另一组心肌梗死队列研究显示，糖调节正常(NGT)、IFG、IGT和糖尿病患者的DPN患病率分别为1.2%、4.2%、8.7%和13.3%，痛性DPN在IGT患者中比NGT和IFG更常见。由此证实糖尿病前期已发生DPN。
, 百拇医药
2糖尿病周围神经病变的机制学说
2.1缺血及缺氧性因素此学说为早年提出，但近来的研究仍支持其为DM周围神经病变的主要致病因素[3~7]。有学者认为缺血、缺氧性因素是DM周围神经病变的始动因素:即高血糖导致缺血、缺氧。
2.2多元醇通路高血糖时活性氧(ROS)抑制了糖酵解的关键酶即3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)的活性,导致6-磷酸葡萄糖的累积,从而激活多元醇通路。
2.3氧化应激大量研究证明,DM患者体内的氧化应激增强,神经内膜氧化应激产生的ROS对神经组织有直接毒性作用[8],氧化应激主要激活多元醇通路、AGE形成增多，蛋白激酶C(PKC)途径以及氨基己糖途径，这4条通路激活导致更多自由基生成，形成氧化应激的恶性循环，改变细胞生理和基因表达，使蛋白功能失调。
3糖尿病神经病变的主要检测方法
, 百拇医药
3.1氧化应激指标作为DPN进展的生物标志物近年来，有研究显示，合并神经病变的糖尿病患者其氧化应激指标升高与神经病变的严重程度相关。另有研究表明[9,10]：血浆的氧化应激标志物超氧阴离子能够预测DPN的发生、发展。
3.2糖尿病周围神经病的主要检测方法
3.2.1欧米诺-糖尿病足神经病变的早期诊断膏欧米诺是近年上市的一种产品,其根据糖尿病患者足部泌汗功能异常,与膏贴内化学试剂反应,产生颜色改变[11~15]。
3.2.3其他新技术、新方法如10 g尼龙丝、128 Hz音叉检查、足底压力测定、神经内膜氧张力测定[16]、神经纤维内微血管系统检查方法、角膜内神经纤维数量分析等[17~20]。
4防治DPN措施
4.1基础治疗由于DPN的发病机制尚未完全阐明,所以及早控制血糖仍然是治疗基础；且需对其采取综合性非药物治疗，如：体育锻炼、心理疗法和一些可对足底采取积极的减压措施如全接触石膏、治疗鞋、发泡垫、专用预防性短袜等。
, http://www.100md.com
4.2病因治疗DPN对因治疗主要是抗氧化应激。抗氧化剂可改善神经缺氧，改善微循环尤其改善神经传导,从而减轻神经功能损害。硫辛酸是一种强效抗氧化剂,可激活丙酮酸脱氢酶,使磷酸肌酸/肌醇和ATP/ADP之比恢复正常,清除自由基,再生抗氧化物质,是最近治疗DPN的热门药物。
4.3对症治疗
4.3.1纠正代谢紊乱醛糖还原酶抑制剂是目前比较理想的药物,可提高患者神经传导速度,改善感觉和运动神经功能,同时改善麻木、自发性疼痛等症状[18，20],主要药物有托瑞司他、依帕司他、AS-3201和菲达瑞斯等。
4.3.2其他目前在临床应用尚有争议的针对靶点的DPN治疗，比如血管内皮生长因子[21~26]、有肌醇、氨基胍、蛋白激酶C抑制剂、巴曲酶、胰岛素样生长因子、C肽等，有待进一步的研究。
总之，现今DPN的发病机制和检测方法有新的进展,但目前DPN的诊断较晚，通常在糖尿病病程达若干年后才得到诊断。为能及早防治DPN，应当早期检测患者是否有神经功能障碍，同时需充分考虑患者的DPN相关危险因素和并存疾病，以便为合并DPN的糖尿病和糖尿病前期患者及时提供有效的治疗[27]。
, 百拇医药
参考文献
[1]Aszmann O,Tassler PL,Dellon AL.Changing the natural history of diabetic neuropalhy:incidence of ulcer/amputation in the contralatera limb of patients with a unilateral nerve decompression procedure.Ann PlastSurge,2004,5(6):517-522.
[2]于棉荣.专家解读糖尿病神经病变.糖尿病新世界,2010,(5).
[3]Cameron NE,Cotter MA.Vascular change in animal models of diabetic neuropathy.J Neurochem,2003,85(Suppl 2):14.
, http://www.100md.com
[4]Cameron NE,Eaton SE,Cotter MA,et al.Vascular factors and metabolic interactions in the pathogenesis of diabetic neuropathy.Diabetologia,2001,44:1973-1988.
[5]King RHM.The role of glycation in the pathogenesis of diabetic polyneuropathy.J Clin Pathol MolPathol,2001,54(6):400-408.
[6]Singh R,Barden A,Mori T,et al.Advanced glycation end-products:a review.Diabetologia,2001,44(2):129-146.
[7]Deuther-Conrad W,Loske C,Schinzel R,et al.Advanced glycation endproducts change glutathione redox status in SH-SY5Y human neuroblastoma cells by a hydrogen peroxide dependent mechanism.Neurosci Lett,2001,312(1):29-32.
, http://www.100md.com
[9]Wang Y,Schmeichel AM,Lida H,et al.Ischemia-reper fusion injury causes oxidative stress and apoptosis of Schwann cell in acute and chronic experimental diabetic neuropathy.Antioxid Redox Signal,2005,7:1513-1520.
[10]Du Y,Miller CM,Kem TS.Hyperglycemia increases mitochondrial superoxide in retina and retinal cells.Free Radic Biol Med,2003,35(11):1491-1499., 百拇医药(韦华 王民登)
糖尿病周围神经病变为糖尿病比较常见的并发症，鉴于DPN的严重危害，早期检出和及时治疗DPN具有重要意义。但由于DPN起病隐匿，早期诊断困难，因此目前DPN的诊断基本限于糖尿病阶段。近年来，除对糖尿病阶段的糖尿病痛性神经病和自主神经病越来越重视外，还提出了糖耐量受损(IGT)和空腹血糖受损(IFG)人群中DPN的早期筛查、诊断和治疗[1，2]。
1糖尿病周围神经病变流行病学
MONICA＼KORA研究显示，28.0%的糖尿病患者合并糖尿多神经病变，而IGT和IFG合并糖尿病多神经病变分别为：7.4%、11.3%。此外，MONICA＼KORA在另一组心肌梗死队列研究显示，糖调节正常(NGT)、IFG、IGT和糖尿病患者的DPN患病率分别为1.2%、4.2%、8.7%和13.3%，痛性DPN在IGT患者中比NGT和IFG更常见。由此证实糖尿病前期已发生DPN。
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2糖尿病周围神经病变的机制学说
2.1缺血及缺氧性因素此学说为早年提出，但近来的研究仍支持其为DM周围神经病变的主要致病因素[3~7]。有学者认为缺血、缺氧性因素是DM周围神经病变的始动因素:即高血糖导致缺血、缺氧。
2.2多元醇通路高血糖时活性氧(ROS)抑制了糖酵解的关键酶即3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)的活性,导致6-磷酸葡萄糖的累积,从而激活多元醇通路。
2.3氧化应激大量研究证明,DM患者体内的氧化应激增强,神经内膜氧化应激产生的ROS对神经组织有直接毒性作用[8],氧化应激主要激活多元醇通路、AGE形成增多，蛋白激酶C(PKC)途径以及氨基己糖途径，这4条通路激活导致更多自由基生成，形成氧化应激的恶性循环，改变细胞生理和基因表达，使蛋白功能失调。
3糖尿病神经病变的主要检测方法
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3.1氧化应激指标作为DPN进展的生物标志物近年来，有研究显示，合并神经病变的糖尿病患者其氧化应激指标升高与神经病变的严重程度相关。另有研究表明[9,10]：血浆的氧化应激标志物超氧阴离子能够预测DPN的发生、发展。
3.2糖尿病周围神经病的主要检测方法
3.2.1欧米诺-糖尿病足神经病变的早期诊断膏欧米诺是近年上市的一种产品,其根据糖尿病患者足部泌汗功能异常,与膏贴内化学试剂反应,产生颜色改变[11~15]。
3.2.3其他新技术、新方法如10 g尼龙丝、128 Hz音叉检查、足底压力测定、神经内膜氧张力测定[16]、神经纤维内微血管系统检查方法、角膜内神经纤维数量分析等[17~20]。
4防治DPN措施
4.1基础治疗由于DPN的发病机制尚未完全阐明,所以及早控制血糖仍然是治疗基础；且需对其采取综合性非药物治疗，如：体育锻炼、心理疗法和一些可对足底采取积极的减压措施如全接触石膏、治疗鞋、发泡垫、专用预防性短袜等。
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4.2病因治疗DPN对因治疗主要是抗氧化应激。抗氧化剂可改善神经缺氧，改善微循环尤其改善神经传导,从而减轻神经功能损害。硫辛酸是一种强效抗氧化剂,可激活丙酮酸脱氢酶,使磷酸肌酸/肌醇和ATP/ADP之比恢复正常,清除自由基,再生抗氧化物质,是最近治疗DPN的热门药物。
4.3对症治疗
4.3.1纠正代谢紊乱醛糖还原酶抑制剂是目前比较理想的药物,可提高患者神经传导速度,改善感觉和运动神经功能,同时改善麻木、自发性疼痛等症状[18，20],主要药物有托瑞司他、依帕司他、AS-3201和菲达瑞斯等。
4.3.2其他目前在临床应用尚有争议的针对靶点的DPN治疗，比如血管内皮生长因子[21~26]、有肌醇、氨基胍、蛋白激酶C抑制剂、巴曲酶、胰岛素样生长因子、C肽等，有待进一步的研究。
总之，现今DPN的发病机制和检测方法有新的进展,但目前DPN的诊断较晚，通常在糖尿病病程达若干年后才得到诊断。为能及早防治DPN，应当早期检测患者是否有神经功能障碍，同时需充分考虑患者的DPN相关危险因素和并存疾病，以便为合并DPN的糖尿病和糖尿病前期患者及时提供有效的治疗[27]。
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参考文献
[1]Aszmann O,Tassler PL,Dellon AL.Changing the natural history of diabetic neuropalhy:incidence of ulcer/amputation in the contralatera limb of patients with a unilateral nerve decompression procedure.Ann PlastSurge,2004,5(6):517-522.
[2]于棉荣.专家解读糖尿病神经病变.糖尿病新世界,2010,(5).
[3]Cameron NE,Cotter MA.Vascular change in animal models of diabetic neuropathy.J Neurochem,2003,85(Suppl 2):14.
, http://www.100md.com
[4]Cameron NE,Eaton SE,Cotter MA,et al.Vascular factors and metabolic interactions in the pathogenesis of diabetic neuropathy.Diabetologia,2001,44:1973-1988.
[5]King RHM.The role of glycation in the pathogenesis of diabetic polyneuropathy.J Clin Pathol MolPathol,2001,54(6):400-408.
[6]Singh R,Barden A,Mori T,et al.Advanced glycation end-products:a review.Diabetologia,2001,44(2):129-146.
[7]Deuther-Conrad W,Loske C,Schinzel R,et al.Advanced glycation endproducts change glutathione redox status in SH-SY5Y human neuroblastoma cells by a hydrogen peroxide dependent mechanism.Neurosci Lett,2001,312(1):29-32.
, http://www.100md.com
[9]Wang Y,Schmeichel AM,Lida H,et al.Ischemia-reper fusion injury causes oxidative stress and apoptosis of Schwann cell in acute and chronic experimental diabetic neuropathy.Antioxid Redox Signal,2005,7:1513-1520.
[10]Du Y,Miller CM,Kem TS.Hyperglycemia increases mitochondrial superoxide in retina and retinal cells.Free Radic Biol Med,2003,35(11):1491-1499., 百拇医药(韦华 王民登)