3 PEDF引起胰島素抵抗的可能机制

    3.1 影响脂代谢阻断胰岛素信号转导通路

    PEDF与脂肪的分解有关，能够使游离脂肪酸(FFAs)增多。增多的FFAs会抑制磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)的激活，还会导致异位的脂沉积，这两者均会阻断胰岛素信号转导通路[16]。另外，胞内的脂质积累能够激活PKC-β，δ，θ的活性。PKCθ的活性提高会伴随着胰岛素受体底物(IRS)的酪氨酸磷酸化以及葡萄糖转运的减少。

    还有研究显示，PEDF与JNK、IKK和ERK1/2的激活有关。JNK能够磷酸化IRS-1中丝氨酸或苏氨酸残基，这种磷酸化作用会干扰胰岛素受体与IRS-1的作用，从而阻止IRS-1的酪氨酸磷酸化[17]。IκKβ与IRS-1组成复合物，与TNFα介导的IR有关[18]。ERK1/2也可能是PEDF的作用靶点[19] ......