鼻咽癌患者外周血TGF-α和TGF-β检测及临床应用(2)
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4鼻咽癌患者外周血转化生长因子含量测定的临床意义
转化生长因子与多种肿瘤的诊断，治疗及预后均有密切的关系。
近十多年来，国内外众多学者积极致力于转化生长因子与恶性肿瘤之间的关系以及转化生长因子在临床意义方面的研究。Shirai[15]等研究发现，肝癌患者血浆中TGF-β1的水平明显高于慢性肝炎，肝硬化及健康对照组，有统计学差异。在对其中的7个肝癌病例实施栓塞和/或切除后，血浆TGF-β1水平明显下降，表明肿瘤是血浆TGF-β1的来源。Moskal[16]和slim[17]测定胃癌和大肠癌患者的血清TGF-α水平，发现明显高于正常人，认为TGF-α可作为一种新的肿瘤标志物。高晓燕[18]等报道TGF-β1的阳性表达与胃癌的浸润，转移相关，可作为胃癌浸润，转移和预后的一个重要指标。Wakefield[19]等对28名乳腺癌患者和42名正常对照者血浆TGF-β1, TGF-β2, TGF-β3的水平进行了检测，结果显示有20名癌症患者血浆TGF-β1含量增高，而对照组无一例检出。TGF-α在消化道肿瘤，妇科肿瘤和肺癌中都有明显增高，切除病灶后血清TGF-α可以恢复正常[20]。目前临床上已把TGF-α作为肿瘤的标记物之一，用于判断患者的治疗和预后[21]。Kong[22]等曾报道肺癌患者血浆TGF-β1水平升高。并指出检测疾病抵抗性和监测术后复发TGF-β1水平很有用，他们建议TGF-β1可以作为肿瘤标记物参考。Lihara[23]等对57例食管癌病人癌组织中的TGF-α表达研究发现，TGF-α表达的阳性率为35%，而EGFR过表达的阳性率为40%，经过术后559.2天的随访，TGF-α/EGFR共同表达组病人的存活率最低。表明TGF-α及其受体可能成为预测病人预后及用于判断疗效的指标。而且早在1989年，yet.j[24]和yet.yc就指出TGF-α不仅广泛见于实体瘤组织，而且癌转移患者的尿和胸膜水中的也能测出TGF-α。
程钢等[25]对鼻咽癌外周血免疫指标研究中得出结果，IL-4在鼻咽癌组显著上升，IL-6、IL-12、TGF-β、干扰素在鼻咽癌组显著下降，P<0.05。黄剑等[26]用免疫组化半定量的方法研究单克隆鼻咽癌细胞演进中，不同增殖能力，转移能力和途径的肿瘤细胞TGF-α和EGFR的表达，结果显示TGF-α和EGFR的表达与肿瘤细胞的转移能力成密切的正相关关系。谢鹭，姚开泰等[27]在鼻咽癌中生长因子/细胞因子mRNA差异表达分析中得出TGF-β2下调的结论。宾亮华，湛凤凰等[28]在鼻咽癌TGF-β受体及受体相关蛋白-1的原位表达研究中观察到3种TGF-β在鼻咽低分化鳞癌中的表达普遍减弱，有的甚至失去了表达，而癌旁上皮，淋巴细胞，血管内皮细胞还有很强的表达，表明鼻咽低分化鳞癌细胞失去了自分泌TGF-β的能力或能力减弱，但其邻近细胞产生TGF-β的旁分泌调节机制还基本正常。
5结语
对于细胞因子的研究一直是生物医学的热门领域，发表的论文每年逾万篇，细胞因子在肿瘤研究中倍受关注，鼻咽癌是我国南方一种常见的恶性肿瘤，据报道，居住在广东省中部以及操广东地方言的男性，其发病率为30～50/10万，是世界发病率的30～50倍[29]。放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法，治疗失败的原因主要为局部复发和远处转移。因此，有必要寻找某些预测指标来辅助治疗，降低复发或转移[30]。在鼻咽癌中虽进行过多种细胞因子的检测和分析，但究竟有多少已知的生长因子，细胞因子与鼻咽癌的发生发展及临床应用相关暂未进行过明确的测定和研究。总之，转化生长因子在鼻咽癌的临床诊断、分类及分期、治疗和预后等诸多方面都具有潜在的实用价值。作为某些肿瘤的早期生物标志物，它们在鼻咽癌的临床诊断和治疗上可能具有特别重要的临床意义。随着对转化生长因子以及肿瘤基础性研究的不断深入，人们将为转化生长因子的功能、表达调控及其与鼻咽癌的相关关系揭开新的篇章，也必将为它们在鼻咽癌临床上的应用开辟更广阔的前景。
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