西咪替丁、山莨菪碱联合甲基强的松龙辅治毛细支气管炎疗效分析
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【摘要】 目的 探讨治疗婴幼儿毛细支气管炎的方法,观察甲氰咪呱、山莨菪碱联合甲基强的松龙综合治疗婴幼儿毛细支气管炎的疗效。方法 选择2007年7月~2008年5月收住院的毛细支气管患儿60例，随机分为两组，对照组30例,采用常规治疗加甲基强的松龙静脉点滴;治疗组30例，在对照组基础上加用甲氰咪呱、654-2针，观察两组患儿咳嗽、喘憋、气促、两肺哮鸣音、湿啰音好转、平均住院日及不良反应等。结果 患儿在咳嗽、喘息、肺部哮鸣音消失时间及住院日等方面,治疗组与对照组比较均有统计学意义(P<0.01),且未出现糖皮质激素、莨菪碱类药物的不良反应。结论 西咪替丁、山莨菪碱联合甲基强的松龙辅治毛细支气管炎疗效好、显效快,可作为毛细支气管炎患儿,特别是基层重症患儿治疗的用药选择。
【关键词】毛细支气管炎 甲氰咪呱 山莨菪碱 甲基强的松龙 治疗
【中图分类号】R725.6
【文献标识码】A
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【文章编号】1814-8824(2008)-11-0033-02
毛细支气管炎(毛支)是1岁以内尤其是6个月以下婴儿较常见的多由呼吸道合胞病毒引起的肺部感染性疾病,近十年来它的发病占婴幼儿病毒性肺炎的第1位,主要症状以喘憋为主,临床治疗较棘手，引起继发性喘息的几率较大。2007年7月~2008年5月，我们在常规应用利巴韦林基础上，用甲基强的松龙联合西咪替丁、山莨菪碱辅治毛细支气管炎30例，取得满意疗效，现报告如下。
1 对象和方法
1.1 研究对象 全部病例均选自2007年7月~2008年5月在我科收治的毛细支气管炎患儿,所有病例均符合毛细支气管炎的诊断标准[1]，入院时患儿均表现为阵发性咳嗽、喘憋、气促,双肺散在呼气相喘鸣音或弥漫性中细湿罗音,胸部X线检查均有不同程度的阻塞性肺气肿,肺纹理粗厚或小的点片状阴影，发病年龄为2~15个月,入院前病程均不超过3d,且发病后均未使用过糖皮质激素等正规治疗,入院后随机分为治疗组和对照组，治疗组30例,其中男18例,女12例, 对照组30例男119例,女11例，两组病例在年龄、性别、病程等方面经统计学处理统计学意义(P>0.05)。
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1.2 治疗方法 两组病例根据病情采用吸氧、雾化吸入、吸痰、抗感染等相同的常规综合治疗，对照组在常规治疗基础上加用甲基强的松龙(天津药业焦作有限公司生产),首剂2mg/kg,以后按1mg/(kg·次),静脉点滴,8h/1次,连用3~5d；治疗组在对照组基础上再加用甲氰咪呱：10~15mg/kg·d，3~5d；山莨菪碱针：0.1~0.3mg/kg/次，1~2次/d，3~5d；观察各组患儿咳嗽、喘憋、气促、两肺哮鸣音、湿啰音好转、平均住院日及副反应等。
1.3 疗效判断标准 显效:用药24h后喘憋症状明显减轻,心率减慢,哮鸣音及水泡音明显减少;有效:用药48h后症状体征改善;无效:用药72h后症状体征无改善。
1.4 统计学方法 所有数据运用SPSS11.0统计软件包分析处理,计数资料采用χ2检验、计量资料用x±s表示,组间比较用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
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2组主要症状、体征消失时间及住院时间比较结果见表1，治疗组与对照组比较，哮鸣音、湿啰音、咳嗽消失及住院时间差异有统计学意义。 2组疗效比较结果见表2，治疗组与对照组比较,差异均有统计学意义，治疗组显效18例(60%),有效9例(30%),无效3例(10%),总有效率为90%，对照组显效13例(43.3%),有效8例(26.7%),无效9例(30%),总有效率为70%，对照组、治疗组治愈率分别为70%、90%，治疗组人均住院天数为(5.8±1.10)d, 对照组为(6.67±1.18)d,组间比较有统计学意义(t=3.00,P<0.01)。
2.3 不良反应 应用山莨菪碱组患儿30例中有 22 例患儿出现不同程度面色潮红、口干等反应， 但上诉症状经休息均能 1～3h自行消失， 所有患儿未见头痛、血压下降、出血等不良反应。
3 讨论
毛细支气管炎(毛支)是1岁以内尤其是6个月以下婴儿较常见的多由RSV引起的下呼吸道感染性疾病，病变主要侵及直径为75~300nm的细支气管，RSV经飞沫传播,病毒嗜于末端小支气管生长， RSV侵入细支气管上皮细胞后,引起上皮细胞坏死、脱落,细支气管周围淋巴细胞浸润,黏膜下充血、水肿,腺体增生,粘液分泌增多,加上上皮细胞坏死脱落,形成活栓,部分或完全堵塞管腔,导致肺气肿、肺不张,同时该年龄组支气管的解剖特点又促使气道更狭窄、RSV感染导致毛细支气管上皮严重损伤,因而能够诱发喘息和气道高反应[2]，国内外对毛支的免疫学研究均证实:毛支时血中的细胞因子IL4、IL6、IL-10增多(Th2功能亢进),IgE增多,IFN减少, IL-2减少(Th1功能低下)[3-4],说明毛细支气管炎存在免疫失衡。甲基强的松龙是合成的中效糖皮质激素,具有很强的抗炎及抗过敏活性,对各种病因引起的炎症和免疫病理的不同阶段均有明显的非特异性抑制作用,可明显抑制小支气管及肺泡炎症 , 阻止炎性介质激活、释放减少炎性细胞浸润,减轻毛细血管的渗出及黏膜水肿、粘液分泌,从而对抗炎症介质对气管上皮的损害有很好的疗效,使呼吸功能较快地恢复正常,肺部罗音消失更快,有利于减少呼吸道感染诱发的气道高反应。
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西咪替丁属于H2受体阻滞剂,也是一种免疫调节剂，能增加机体免疫反应,切断免疫的中间环节,恢复机体的免疫功能,起到免疫调节作用[5]，在临床上西咪替丁广泛应用于病毒感染性疾病的治疗,本文证实了它对毛细支气管炎患儿同样具有显著疗效,其机制可能与以下因素有关：(1)能调节机体免疫能力,减弱免疫抑制细胞的活性,抑制由免疫细胞介导的气道炎症反应,提高机体的免疫力。(2)能拮抗支气管、血管H2受体,减轻黏膜下炎症、渗出,减少炎性物质的刺激,降低气道腺体分泌,保持毛细气道通畅的作用。(3)还可能有直接抗病毒或抑制其复制的作用[6]。此外，毛支炎由于广泛毛细支气管炎症反应使气管平滑肌收缩、痉挛， 血浆渗出及水肿， 气道腺体分泌增加， 从而加重通气受阻，导致毛细支气管阻塞导致肺气肿和肺不张， 出现通气和换气功能障碍；缺氧、酸中毒及病原微生物对肺组织的作用使血管活性物质增加， 进一步加重肺部及全身微循环障碍， 从而导致多器官功能衰竭， 继发心力衰竭、呼吸衰竭等。山莨菪碱通过封闭M和A受体,增加并活化B受体使其重新分布,调节C2AMP/C2GMP比值,可缓解支气管平滑肌痉挛,抑制腺体分泌,降低气道反应;研究证明,TXA2的代谢产物TXB2在喘息患儿明显升高,是喘息发作的主要介质[7]，而654-2可抑制TXA2的合成，654-2还具有改善微循环，减少内皮细胞损伤， 稳定溶酶体膜，抗氧自由基， 解除血小板聚集和释放，改善缺血区组织和器官的血液灌注，减少肿瘤坏死因子-amRNA 在肺、肝、肾组织中的表达， 起到有效地防治肺损伤， 改善喘憋症状等多种作用。
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本组结果显示, 小剂量山莨菪碱联合西咪替丁、甲基强的松龙辅治毛细支气管炎疗效好、显效快, 部分病例因血管扩张而致面色潮红无须处理，无配伍禁忌,不良反应小,使用安全,方便可靠。可作为毛细支气管炎患儿,特别是基层重症患儿治疗的用药选择。
参 考 文 献
1 胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2003:1199-2120.
2 RakesGP,ArrudaE,IngramJM,et al.Rhinovirus and RSV in wheezing childrenre quiring emergency care[J].AmJ Respir Crit Care Med,1999,159:785-790.
3 符 强,杨锡强,李成荣.毛细支气管炎患儿外周血单个核细胞产生IL-4、IL-6、IL-10水平研究.中华实用儿科杂志,1997,12(5):275.
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4 Paolo M,Renzi MD, Jean P,et al.Cellular immunity is activated and a Th1 response is associated with early wheezingin infants after bronchiolitis[J].J pediatrics,1997,130(4):584.
5 张林可.西咪替丁治疗综合征(周期性发热伴口、咽、颈淋巴结炎综合征)[J].国外医学:儿科分册,1992,19(5):279.
6 汤光.现代药物学[J].北京:中国医药科技出版社,1996:508.
7 师晓东,段渊,张潘生.儿童支气管哮喘和喘息性支气管炎T淋巴细胞亚群检测及两者关系的探讨[J].临床儿科杂志,1991,(1):31., http://www.100md.com(李艳红 张涛燕 周国藩)