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转录因子TFEB与多发性骨髓瘤关系的研究进展(2)
http://www.100md.com 2017年10月1日 《特别健康·下半月》 2017年第10期
     關于TFEB转录因子在多发性骨髓瘤细胞的发生、发展过程中所起到的作用目前也有一定的研究。在多发性骨髓瘤细胞中存在着一定水平的自噬,这种自噬能够使多发性骨髓瘤细胞保持稳态,在多发性骨髓瘤细胞的生存机制中发挥着关键的作用。Michele Cea等人发现在MM细胞中作为合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的关键限速酶—烟酰胺磷酸核糖基转移酶(NAMPT)与细胞自噬密切相关,研究人员通过应用FK866抑制了NAMPT后发现mTOR信号通路的传导下降以及PI3K和AKT的降低,而这种抑制作用导致TFEB由细胞质向细胞核易位来上调细胞的自噬程度。他们的研究还发现TFEB在调节MM细胞自噬过程中不单单依靠经典的mTOR信号通路,TFEB的表达还能够有效抑制MAPK信号通路从而影响细胞内自噬的上调。研究人员推测由于细胞内代谢压力的变化通过NAD+的减少来激活上述自噬作用的形成。还有研究发现,多发性骨髓瘤细胞通过减少丝裂原活化蛋白激酶(MAP)家族的ERK2磷酸化来促进TFEB的易位入核来上调细胞的自噬水平 ......
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