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编号:13427685
lncRNATFAP2A-AS1在癌症中的作用
http://www.100md.com 2020年3月1日 《特别健康·下半月》 2020年第3期
     【摘要】lncRNA是長度大于200nt且不表现出任何蛋白质编码潜能的一类RNA分子。据报道,lncRNA可参与调控机体的生长发育、细胞凋亡、增殖和分化等,与多种疾病密切相关。近年来,随着测序技术的进步,越来越多lncRNA被发现。其中TFAP2A-AS1是新近发现的反义RNA。TFAP2A-AS1与mRNA相比,具有更高的发育阶段特异性、细胞亚型特异性等,在细胞群中通常不那么丰富。TFAP2A-AS1基因大小为7,107b、质量分数为13,染色体定位于6q24.3,然而,TFAP2A-AS1的功能尚不明确。本文就TFAP2A-AS1的生物学特性、转录调控及其在癌症中的作用作一综述,为今后的研究提供参考。

    【中图分类号】R459.9

    【文献标识码】B

    【文章编号】2095-6851(2020)03-211-01

    1 TFAP2A-AS1的生物学特性
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    据Genecard数据显示,TFAP2A-AS1可在GTEx、Illumina等正常组织中的mRNA表达,而GTEx等mRNA在免疫、肌肉等组织中均有表达且表达高低不同;在免疫组织当中,TFAP2A-AS1通过GTEx仅在全血中表达,在肌肉组织当中,依次高表达于动脉、心脏、骨骼肌;据报道,lncRNAs可从表观遗传学等多个层面实现对基因表达的调控,其表达水平的变化与多种疾病密切相关,亦影响到心血管疾病的发病进程(Mazidi,Pensonetal.2017)所以,我们认为TFAP2A-AS1可能有利于心血管疾病的诊断、治疗、预后。

    2 TFAP2A-AS1的转录调控

    研究表明lncRNA在干细胞分化等生物进程中发挥作用,相关的分子机理大致分为信号分子、诱饵分子、引导分子和支架分子。lncRNA还可以在表观遗传水平上对基因进行调控;表观遗传主要包括剂量补偿效应,染色质修饰、基因组印记。(Clemente-Ruiz,Murillo-Maldonadoetal.2016)所以,我们认为,通过改变癌细胞中TFAP2A-AS1的表达程度,可能可以干扰肿瘤发生的进程。
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    有研究者采用qRT-PCR等方法进行实验,实验后发现TFAP2A-AS1在BC组织和细胞系中表达明显降低,TFAP2A-AS1表达高的患者预后优于TFAP2A-AS1表达低的患者,其在BC细胞中过表达可促进细胞凋亡,减弱细胞侵袭,抑制肿瘤生长。TFAP2A-AS1被发现作为miR-933的miRNA海绵,然后调控Smad2的表达(Zhou,Guoetal.2019)。

    3 TFAP2A-AS1在癌症中的作用

    越来越多的报道表明,异常的IncRNA表达可能是导致肿瘤发生的一个主要因素。lncRNAs异常水平的表达对癌症的发生有促进或抑制作用,这其中与癌症的类型也密切相关(Ponting,Oliveretal.2009)。据报道,在腔内B型乳腺癌患者中发现过表达的EPIC1与B型乳腺癌预后不良有关,并且,过表达的EPIC1在体内外促进肿瘤生长(Wang,Yangetal.2018)。一些lncRNAs可以通过lncRNA-miRNA-mRNA网络调控一些癌相关通路,促进某些癌症的发生。如BCYRN1可能通过lncRNA-miRNA-mRNA网络调控一些癌相关通路,促进HCC的发生(Ming,Fengetal.2019)。TFAP2A-AS1可以通过miRNA影响癌症的进程,如TFAP2A-AS1通过miR-933/SMAD2轴在BC中发挥抑癌作用。
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    据此,我们认为TFAP2A-AS1可能可以通过lncRNA-miRNA-mRNA网络调控一些癌的相关通路,可能有利于癌症相关疾病的预后。

    4展望

    目前,可知TFAP2A-AS1在癌症进展中起着重要作用。然而,TFAP2A-AS1的分子机制尚不清楚。虽然miR-933/SMAD2轴已被发现与TFAP2A-AS1存在密切的联系,但相关机制并不是很清楚。因此,有必要通过更多实验研究,了解TFAP2A-AS1的作用,其在肿瘤的诊断、治疗和预后等方面,可能是一种有前途的分子。

    参考文献

    [1]Mazidi,M.,etal.(2017)."RelationshipbetweenlongNoncodingRNAsandphysiologicalriskfactorsofcardiovasculardisease."JournalofClinicalLipidology.
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    [2]Clemente-Ruiz,M.,etal.(2016)."GeneDosageImbalanceContributestoChromosomalInstability-InducedTumorigenesis."DevelopmentalCell36:290-302.

    [3]Zhou,B.,etal.(2019)."LongNon-CodingRNATFAP2A-AS1InhibitsCellProliferationandInvasioninBreastCancerviamiR-933/SMAD2."MedicalScienceMonitor25:1242-1253.

    [4]Ponting,C.P.,etal.(2009)."EvolutionandFunctionsofLongNoncodingRNAs."Cell136(4):629-641.

    [5]Wang,Z.,etal.(2018)."lncRNAEpigeneticLandscapeAnalysisIdentifiesEPIC1asanOncogeniclncRNAthatInteractswithMYCandPromotesCell-CycleProgressioninCancer."CancerCell33.

    [6]Ming,X.-L.,etal.(2019)."RoleofBCYRN1inhepatocellularcarcinomapathogenesisbylncRNA–miRNA–mRNAnetworkanalysisanditsdiagnosticandprognosticvalue."Epigenomics., http://www.100md.com(史梦真)


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