福氏志贺菌耐药性分析(2)
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细菌性痢疾的治疗方法我院与国内多数医院大同小异,所用抗生素经常更新换代,部分兼用灌肠治疗,有些根据药敏试验结果调整抗生素,因而近年急性细菌性痢疾平均住院日延长(p<0 01)可认为不存在治疗不当的因素。本资料观察到近年,尤其是2005年急性细菌性痢疾平均住院日明显延长,治疗难度增大,一定程度上可能与福氏菌所占比例增大有关。另外,近几年所见的痢疾症状不典型,故易误诊及漏诊,以致未能及时治疗,最后导致慢性痢疾或带菌者的形成。
总结了2003～2005年共3年的痢疾杆菌的耐药情况,从表2可看出过去常用的抗生素如复方新诺明，氨苄西林，苯唑青霉素，红霉素的耐药率分别为93 48%，100%，71 74%，在临床上应用价值不大,喹诺酮类药物如氟哌酸，环丙沙星的耐药率分别为8 70%，2 17%,耐药率较低,与喹诺酮药物可能影响胎儿发育和抑制幼童软骨生长发育,不宜用于小儿,禁用于婴幼儿，孕妇和哺乳妇[4],在使用上受到限制有关;新型头孢第三代抗生素如头孢噻肟钠，头孢三嗪，头孢他啶,耐药率分别达到8 69%，4 34%，6 52%,与王晓红[5]等报道的相近。但近几年来，逐年呈上升趋势,是由于第三代头孢菌素为广谱抗生素,对G-菌作用强,对B-内酰胺酶高度稳定,用于对其它抗生素耐药的G-杆菌感染,疗效好，基本无肾毒性,对小儿生长发育无影响,而且近年价格逐渐下降，因此这类抗生素得以普遍的使用,致细菌的抗药性增加,从而产生耐药株;庆大霉素，阿米卡星，卡那霉素其耐药率分别为8 70%，4 35%，6 52%,是由于氨基糖甙类抗生素有一定的肾毒性及耳毒性,在治疗小儿疾病中应用较少,而且阿米卡星对绝大多数氨基糖甙钝化酶稳定,细菌不易生产耐药性,因此其耐药率较低。
志贺氏菌耐药性几乎全部由耐药性质粒(R因子)所引起, R因子具有自主复制能力,其耐药机制是使痢疾杆菌产生或加强破坏抗菌药物的酶系，可在体内外或细菌种内或种外进行传递。由于多重耐药性均由R质粒携带,通过接合转移、转化或转导而形成耐药性传递，细菌能接受和传递耐药性基因,从而获得了同时对多种不同抗菌药物的耐药性,减少对抗菌药物联合应用的疗效[6] 。耐药质粒是否与志贺菌对喹诺酮类药物产生耐药目前尚无定论。志贺菌对该药物的耐药性主要是由于编码细菌DNA旋转酶基因突变或由于细菌体内药物浓度改变引起[78]目前我国急性菌痢在感染性腹泻中仍占首位,因耐药菌株的出现,治疗效果不佳,因此监测耐药菌株很重要。从全世界范围来看,近年来痢疾对氟喹诺酮类、氨基苷类药物耐药性呈逐渐上升,但作为治疗菌痢的一线药物,他们的耐药率并不是很高,仍可作为临床首选药物[9]。为增加抗菌药物对难治性或中毒性菌痢的疗效,可以考虑联合应用头孢三嗪等。细菌性痢疾的治疗正进入生物学免疫调节剂治疗的时代。针对炎症的发病机制进行靶向性治疗。已经或正在进行评估的治疗炎症性肠病的治疗性蛋白质,主要有重组大蛋白质,单克隆抗体(嵌合性、人体化或完全人体化) 、融合性蛋白质、核酸与一些小分子化合物[10]。核因子-kB抑制药抗CD4-抗体T细胞激活抑制剂及生长因子等正处于临床或实验研究阶段,生物制剂的应用可减少药物的耐药性。相信，在不久的将来，在人们的不断努力下，细菌性痢疾的防治会取得突破性进展。
参考文献
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(收稿日期 2006-04-03)(编辑 刘金来)
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