儿童风湿病药物治疗特点
◆ 夏敏
儿童风湿病的药物治疗与成人有明显不同。研究显示儿童与成人风湿病患者的病程有显著差异，药物治疗效果往往不稳定，其主要原因有三：1.儿童对药物治疗的毒性反应不同于成人，儿童处于生长期，代谢旺盛，可塑性强，较成人有更强的再生能力，对毒副作用的耐受性较高；2.家长和医生顾虑抗风湿药物的长期有潜在毒性；3.药物可能对患儿生理和心理造成不良影响。
在常用的非甾体类抗炎药物中，虽然研究显示儿童长期应用很少会发生明显的胃肠道副作用，目前临床仍选择副作用较小的药物如布洛芬、萘普生等几种。在《儿童药物手册》中记载可用的此类其他药物如：乙酸类的吲哚美辛、双氯芬酸和阿司匹林现已很少应用于儿童，原因是这些药物可能与儿童罹患Reye综合征有关。但在治疗川崎病时阿司匹林仍是一线药物，用于控制发热和抗凝，疗效显著。
除非甾体类抗炎药外，应尽早开始使用改变病情抗风湿病药物，单种药物控制病情不佳时也可采用联合疗法。常用的改变病情抗风湿病药物包括非生物制剂和生物制剂；其中常见的非生物制剂包括：柳氮磺吡啶、抗虐药、免疫调节剂等，而常见的生物制剂有：英夫利西单抗、托珠单抗、利妥昔单抗等。其中免疫调节剂，儿科常用的有以下3种：如甲氨蝶呤，该药在儿童中发生肝脏损害风险较小，但长期使用有发生淋巴增生性恶变的风险。还有环磷酰胺也是风湿病常用的药物，其对儿童的长期副作用包括继发性恶变和性腺损害。睾丸和卵巢功能障碍引起的性激素缺乏以及不育的发病率可随性腺的逐渐发育成熟而增加，因此对于青春期前儿童用药和剂量要极其谨慎。虽然存在困难，但储存精子对年龄较大的男性患儿仍然是唯一可行的措施，故遇到合适的患儿在使用环磷酰胺治疗前应把储存精子的建议介绍给患儿及其家属。还有喹啉类药物，该药对成人较为安全，但大剂量长期使用可能发生视网膜病变的风险。由于7岁以下儿童的色觉检查效果不佳，在该年龄段儿童中使用喹啉类药物风险较大，甚至可导致失明，故在使用喹啉类药物时，需要严格掌握药物剂量。
, 百拇医药
在儿童风湿病中常用的另一类药物是糖皮质激素，副作用包括：肾上腺抑制、柯兴征、高血糖、高血压、青光眼、骨坏死、消化性溃疡、类固醇肌病、中枢神经系统功能障碍、抵抗力降低、高脂血症等。但儿科医生更关注其长期副作用。首先，有研究认为即使低剂量长期治疗也可导致儿童生长抑制；其次，激素对儿童心理的影响巨大。我科曾对风湿病患儿心理问题进行研究，风湿病患儿有较多的心理行为问题与长期使用激素有关，尤其是自卑和内向性行为问题。所以，一旦危及生命的并发症得到控制，即应将激素尽早减量。每日晨起顿服最佳，隔日给药一次的方法毒性更小但疗效是否可靠尚有疑问，只有在病情极稳定时可以采用。
总之，儿童风湿病药物治疗的目的是在控制病情的同时尽量保证患儿相对正常的营养、生长和发育。我们应该认识到虽然抗风湿总体治疗方案差别不大，但儿童和成人间剂量、各年龄段药物选择和对毒性敏感性有明显不同。除此，儿科临床医生更需要认识到，成长和发育需求、享受学业教育需求、青春期社会心理需求更是儿科风湿病治疗中区别于成人而又不可回避的重要问题。
(作者为上海交通大学医学院附属仁济医院儿科主治医师), 百拇医药
儿童风湿病的药物治疗与成人有明显不同。研究显示儿童与成人风湿病患者的病程有显著差异，药物治疗效果往往不稳定，其主要原因有三：1.儿童对药物治疗的毒性反应不同于成人，儿童处于生长期，代谢旺盛，可塑性强，较成人有更强的再生能力，对毒副作用的耐受性较高；2.家长和医生顾虑抗风湿药物的长期有潜在毒性；3.药物可能对患儿生理和心理造成不良影响。
在常用的非甾体类抗炎药物中，虽然研究显示儿童长期应用很少会发生明显的胃肠道副作用，目前临床仍选择副作用较小的药物如布洛芬、萘普生等几种。在《儿童药物手册》中记载可用的此类其他药物如：乙酸类的吲哚美辛、双氯芬酸和阿司匹林现已很少应用于儿童，原因是这些药物可能与儿童罹患Reye综合征有关。但在治疗川崎病时阿司匹林仍是一线药物，用于控制发热和抗凝，疗效显著。
除非甾体类抗炎药外，应尽早开始使用改变病情抗风湿病药物，单种药物控制病情不佳时也可采用联合疗法。常用的改变病情抗风湿病药物包括非生物制剂和生物制剂；其中常见的非生物制剂包括：柳氮磺吡啶、抗虐药、免疫调节剂等，而常见的生物制剂有：英夫利西单抗、托珠单抗、利妥昔单抗等。其中免疫调节剂，儿科常用的有以下3种：如甲氨蝶呤，该药在儿童中发生肝脏损害风险较小，但长期使用有发生淋巴增生性恶变的风险。还有环磷酰胺也是风湿病常用的药物，其对儿童的长期副作用包括继发性恶变和性腺损害。睾丸和卵巢功能障碍引起的性激素缺乏以及不育的发病率可随性腺的逐渐发育成熟而增加，因此对于青春期前儿童用药和剂量要极其谨慎。虽然存在困难，但储存精子对年龄较大的男性患儿仍然是唯一可行的措施，故遇到合适的患儿在使用环磷酰胺治疗前应把储存精子的建议介绍给患儿及其家属。还有喹啉类药物，该药对成人较为安全，但大剂量长期使用可能发生视网膜病变的风险。由于7岁以下儿童的色觉检查效果不佳，在该年龄段儿童中使用喹啉类药物风险较大，甚至可导致失明，故在使用喹啉类药物时，需要严格掌握药物剂量。
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在儿童风湿病中常用的另一类药物是糖皮质激素，副作用包括：肾上腺抑制、柯兴征、高血糖、高血压、青光眼、骨坏死、消化性溃疡、类固醇肌病、中枢神经系统功能障碍、抵抗力降低、高脂血症等。但儿科医生更关注其长期副作用。首先，有研究认为即使低剂量长期治疗也可导致儿童生长抑制；其次，激素对儿童心理的影响巨大。我科曾对风湿病患儿心理问题进行研究，风湿病患儿有较多的心理行为问题与长期使用激素有关，尤其是自卑和内向性行为问题。所以，一旦危及生命的并发症得到控制，即应将激素尽早减量。每日晨起顿服最佳，隔日给药一次的方法毒性更小但疗效是否可靠尚有疑问，只有在病情极稳定时可以采用。
总之，儿童风湿病药物治疗的目的是在控制病情的同时尽量保证患儿相对正常的营养、生长和发育。我们应该认识到虽然抗风湿总体治疗方案差别不大，但儿童和成人间剂量、各年龄段药物选择和对毒性敏感性有明显不同。除此，儿科临床医生更需要认识到，成长和发育需求、享受学业教育需求、青春期社会心理需求更是儿科风湿病治疗中区别于成人而又不可回避的重要问题。
(作者为上海交通大学医学院附属仁济医院儿科主治医师), 百拇医药