阿尔茨海默病 重在早期识别和诊治
老龄化日益加剧的今天，退行性脑病既是科学难题，也是严重的社会问题，其中，又以阿尔茨海默病最为常见而备受关注。
研究重点前移至临床前期
阿尔茨海默病是一种神经系统退行性疾病，与老年期紧密相关。以往被称为老年痴呆，随着对疾病的深入认知，现如今亦被称作老年期认知功能障碍。最新观点认为，痴呆是认知障碍的晚期，属于不可逆阶段，任何干预措施重在早期识别和诊治，积极行动起来防范疾病或者延缓疾病进展。阿尔茨海默病的痴呆期往往意味着丧失最佳医治时机，只能施以对症处理和居家护理。痴呆症在需要长期护理的个体中占比逐年增高。早期识别和干预可以减缓认知衰退的过程并有助于减少护理需求。
日前，上海交通大学附属第六人民医院老年科与日本转化医学中心联合举行的第一届中日认知障碍论坛上，六院老年科郭起浩教授介绍，基于生物标志物的研究进展，阿尔茨海默病的概念已扩大到临床前期。为了早期识别和干预阿尔茨海默病进展，国际上目前将其划分为三个阶段：临床前期、轻度认知损害期以及痴呆期，进行分级诊断。美国国立衰老研究院和阿尔茨海默病协会去年发布了新的用于观察性及干预性研究的阿尔茨海默病诊断框架ATN研究体系。该框架的建立完全基于阿尔茨海默病潜在的神经病理改变过程。
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研发生物标志物 探索早诊早治
阿尔茨海默病的研究重点从痴呆期转移到痴呆前期，除了重视日常生活的蛛丝马迹，生物标志物研发是脑疾病预警和早期诊断的关键。患者在发病20-30年之前就已经出现了大脑皮质老年斑Aβ淀粉样蛋白的病理变化，因此急需一种方法能够早期检测Aβ的沉积。目前检测Aβ的方法包括脑脊液检测及Aβ-PET显像，但是这些检查具有有创性或价格昂贵等缺点，不适合大规模筛查使用。日本岛津制作所的诺贝尔化学奖获得者田中耕一与日本国家老年医学中心的中村昭范教授合作发现一系列血液综合生物标记物，可以用于阿尔茨海默病早期诊断以及监测疾病进展。这一发现作为临床前期患者简便、无创的筛查方法，与六院老年科合作，谋求在中国临床前阿尔茨海默病的验证与推广。
以药物治疗为核心的综合干预
阿尔茨海默病又是一种多基因多致病因素长期共同作用下的慢性复杂疾病，一直是新药研发的重灾区，目前药物的开发主要聚焦于靶向大脑Aβ沉积和神经细胞Tau蛋白聚集。截至目前，全球累计研发投入超过6000亿美元，临床试验失败药物有320余个，失败率高达99%，包括强生、礼来、辉瑞、罗氏、默沙东等制药巨头纷纷在III期临床试验中折戟沉沙。中国科学院上海药物研究所耿美玉教授领衔的科研团队发现新型阿尔茨海默病治疗药物GV-971通过重塑肠道菌群平衡、降低外周相关代谢产物苯丙氨酸/异亮氨酸的积累，减轻脑内神经炎症，进而改善认知障碍，达到治疗效果。GV-971已经顺利通过III期临床试验。
郭起浩教授指出，阿尔茨海默病的药物治疗包括美国FDA批准的胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏，NMDA受体拮抗剂美金刚以及我国自行研制的天然药物石杉碱甲。其他如改善线粒体功能的药物(金纳多)，重建脑缺血区微循环的药物(丁苯酞)，抗血小板和扩张血管的药物，叶酸和维生素B12，以及一些非药物治疗，如改善认知饮食、地中海饮食、音乐治疗、运动治疗、重复经颅磁刺激和经颅直流电刺激等，可以针对不同患者做个体化的选择。
近年来的研究发现，多途径生活方式的干预，如饮食、运动、认知训练、血管风险监控，亦能够显著延缓衰老引起的认知下降或伴阿尔茨海默病发病风险老年人的认知能力下降。 柏豫 本版图片TP, 百拇医药