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将癌症转移精确到细胞
http://www.100md.com 2020年9月11日 生命时报 2020.09.11
     德国一项突破性研究展望

    将癌症转移精确到细胞

    东南大学附属中大医院肿瘤科主任医师 王彩莲 □苏翔宇

    癌症转移,恐怕是肿瘤患者最怕听到的消息。当癌症进入中晚期,常常会发生转移,如果没有及时发现,病情很快会进入加速恶化阶段。据统计,90%的癌症死亡病例为癌症转移所致。著名国际生物期刊《细胞》刊登的一项研究称,德国纽伦堡的组织工程和再生医学研究所的研究者,开发出一种能够看清全身所有癌症转移灶的新技术,这对抗癌药物研发有重大作用。

    癌症转移是指肿瘤细胞从原发部位侵入血管、淋巴管或体腔,在远处器官内继续生长,形成与原发瘤同样类型的肿瘤。转移的机制并不明确,可能是癌细胞表面的化学组成和结构有其特殊性,使癌细胞间的附着力很低、连接松散,原发灶肿瘤细胞容易脱落,然后通过淋巴道转移、血行转移和种植转移(直接掉落种植)三种方式“定居”在其他地方。超过60%的患者在明确恶性肿瘤诊断的同时,就有显性或隐性的转移病灶存在,导致相应脏器出现并发症,极大提高了治疗难度和死亡率。一般来说,大部分癌症患者不会死于原发肿瘤,除非肿瘤过大压迫到重要脏器;而转移会让病情变得极其复杂,找不到“凶手”在哪里,治疗也很被动。
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    长期以来,为了更好地理解和治疗癌转移,人们必须可靠地检测出转移癌细胞所在位置和肿瘤靶向治疗抗体在全身的分布情况,以“精准打击”转移灶。《细胞》刊登的这项研究是在小鼠身上完成的。研究者首先将患癌死去的小鼠进行全身透明化处理,再通过一项特殊技术标记出小鼠身上所有的癌细胞,使得科学家能通过完整透明小鼠的骨骼、皮肤看到全身癌细胞所在之处,并且这种技术使成像信号增强了100倍,能看到更多细节。然后,研究人员开发了深度学习人工智能算法,对转移灶进行全面分析,识别出微转移和单个癌细胞,并揭示了靶向抗体药物在全身的作用情况。总之,这项技术能够系统地在整个小鼠体内看到全部包括细微的肿瘤细胞的转移情况,以及治疗过程中有哪些转移肿瘤细胞躲避了药物的攻击。

    当下,抗体药物是一种重要的治疗手段,尤其是备受关注的免疫治疗,可以说是改变了癌症的治疗规则。但到目前为止,鲜有人从全身层面分析抗体药物的分布,尤其是抗体药物有没有“剿灭”散布于全身各处的癌细胞。在这项研究中,科学家用新技术检验了抗体药物的治疗效果,他们发现,目前的抗体药物可能会漏掉23%的转移位点。因此,基于这项技术,不仅可以更好地了解不同癌症的转移“路线”,还可以筛选出靶向效果更好的抗体药物。无论是对于癌症转移的基础研究,还是抗癌药物的最新研发,都将是质的飞跃。
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    目前临床上,发现肿瘤患者癌症转移的方法主要依靠影像学检查,包括PET-CT、螺旋CT、MRI、B超等,主要缺陷在于这些检查无法发现微小转移,且它们需要通过人工读片的方式来判断。如果上述新技术未来能应用到临床,将有广阔的前景:第一,在诊断上较目前的影像学检查更加直观、更加灵敏地发现体内肿瘤转移情况,能“揪出”每一个要打击的对象;第二,在治疗监测上,能发现肿瘤细胞中的“漏网之鱼”,更加精准地判断肿瘤治疗疗效并提供更微观的证据,提高治疗效用。

    找到癌症转移灶是项艰巨的任务。如何更早地发现微小转移病灶并选择合适治疗方案,是医学上一直在努力的方向,它也将为患者带来最大的生存获益。另外,人工读片存在个体化差异,不同水平的影像科医生诊断结果也会存在差异。随着人工智能的逐渐普及,相信未来也能通过人工智能读片的方式进一步提高转移灶诊疗效率,尽量避免肉眼读片可能出现的误差。▲, http://www.100md.com